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Katecholaminreserve und Belastungstoleranz bei gesunden Probanden und Patienten mit angeborener Nebennierenhyperplasie

Katecholaminreserve und Belastungstoleranz bei Patienten mit angeborener Nebennierenhyperplasie und gesunden Kontrollpersonen

Diese Studie untersucht und vergleicht die Auswirkungen intensiver sportlicher Betätigung auf die Ausschüttung von Katecholaminen bei Patienten mit kongenitaler Nebennierenhyperplasie (CAH) und bei gesunden Personen. Katecholamine sind Hormone (Adrenalin und Noradrenalin), die von den Nebennieren produziert und bei Stress wie Trauma, Krankheit, intensivem Training oder niedrigem Blutzucker in den Blutkreislauf freigesetzt werden. Die Studie wird auch die Belastungstoleranz bei Patienten mit CAH im Vergleich zu gesunden Personen bewerten.

Patienten mit CAH im Alter zwischen 10 und 40 Jahren, die mit der Standardbehandlung (Glucocorticoide, Mineralocorticoide) gut zurechtkommen, können für diese Studie in Frage kommen. Als Kontrollpersonen werden gesunde Freiwillige rekrutiert, die in Bezug auf Alter, Geschlecht, Rasse und Körperfett den eingeschriebenen Patienten entsprechen. Alle Kandidaten werden mit Anamnese, körperlicher Untersuchung und Elektrokardiogramm (EKG) untersucht. Körperfett wird mit einem Instrument namens Bod Pod gemessen. Die Körperfettmessung besteht aus zwei Teilen: Zuerst sitzt der Proband für etwa 2 bis 3 Minuten ruhig in einer großen eiförmigen Kapsel; dann atmet das Subjekt eine Minute lang in einen Plastikschlauch, gefolgt von drei schnellen keuchenden Atemzügen. Frauen werden einen Urinschwangerschaftstest haben; schwangere Frauen können nicht an der Studie teilnehmen.

Die Teilnehmer absolvieren nach dem Fasten über Nacht drei Übungseinheiten an verschiedenen aufeinanderfolgenden Vormittagen. Vor jedem Test nehmen die Patienten (nicht gesunde Probanden) entweder eine zusätzliche Morgendosis Hydrocortison oder ein Placebo (eine ähnliche Pille ohne Wirkstoff) ein. Vor jedem Test wird ein dünner Katheter (Plastikschlauch) durch eine Nadel in eine Armvene eingeführt. Eine betäubende Creme kann aufgetragen werden, damit der Nadelstich weniger schmerzt. Durch diese intravenöse (IV) Leitung wird vor, während und nach den Belastungstests Blut entnommen. Der erste Test ist ein Maximalbelastungstest, um die maximale Belastungsfähigkeit der Person zu bestimmen. Die zweiten beiden und dritten Tests sind standardisierte Belastungstests. Vor den beiden standardisierten Tests nehmen die Patienten (nicht gesunde Freiwillige) entweder eine zusätzliche Morgendosis Hydrocortison oder ein Placebo (eine ähnliche Pille ohne Wirkstoff) ein. Alle Tests werden auf einem stationären Fahrrad durchgeführt.

Maximalbelastungstest – Die Testperson tritt etwa 10 Minuten lang auf einem stationären Fahrrad in die Pedale. Nach einer 3-minütigen Aufwärmphase wird die Belastung kontinuierlich gesteigert, bis entweder der Proband nicht mehr weitermachen kann oder der Arzt den Test aus medizinischen Gründen abbricht. Während der Übung werden Herzfrequenz und Herzaktivität mit einem EKG überwacht, und der Proband trägt eine Nasenklammer und ein Mundstück, die mit einem Atemschlauch verbunden sind, um den Sauerstoffverbrauch zu messen. Vor und während des Tests wird Blut abgenommen, insgesamt nicht mehr als 2 Esslöffel.

Standardisierter Belastungstest – Die Testperson tritt 20 Minuten lang auf einem stationären Fahrrad in die Pedale, während sie die Nasenklemme und das Mundstück trägt, um den Sauerstoffverbrauch zu messen. Während der ersten 5 Minuten tritt die Person mit einer Geschwindigkeit in die Pedale, die 50 Prozent der maximalen Anstrengung hervorruft (bestimmt durch den maximalen Belastungstest); die nächsten 10 Minuten sind bei 70 Prozent der maximalen Anstrengung; und die letzten 5 Minuten sind bei 90 Prozent. Blutproben, die vor, während (nach 15 und 20 Minuten) und nach dem Training (nach 30, 40 und 60 Minuten) entnommen wurden, betragen insgesamt weniger als 1/2 Tasse. Herzfrequenz und Herzaktivität werden während des Tests mit einem EKG überwacht, und die Temperatur wird vor und am Ende des Tests gemessen.

Studienübersicht

Status

Abgeschlossen

Detaillierte Beschreibung

Die kongenitale Nebennierenhyperplasie (CAH) bezeichnet eine Familie von Erbkrankheiten mit Defekten in der Cortisolbiosynthese. CAH wurde traditionell als eine auf die Nebennierenrinde beschränkte Krankheit betrachtet. Kürzlich beobachtete anormale Nebennierenrindenstrukturen bei drei adrenalektomierten Patienten mit klassischer CAH sowie niedrige Epinephrinspiegel im Urin und im Plasma bei Kindern mit CAH legen nahe, dass dieser Zustand mit ausgeprägten morphologischen und funktionellen Anomalien des Nebennierenmarks verbunden ist.

Das Nebennierenmark synthetisiert und sezerniert Katecholamine, hauptsächlich Epinephrin. Katecholamine beeinflussen praktisch alle Gewebe. Die klinischen Auswirkungen eines Epinephrinmangels beim Menschen sind jedoch noch nicht klar.

Kurzfristige intensive Bewegung ist ein natürlicher, messbarer Reiz der Nebennierenrinde und des Nebennierenmarks sowie des sympathischen Nervensystems. Wir möchten ein Standard-Fahrradergometer-Übungsprotokoll verwenden, um die adrenomedulläre und systemische sympathische Funktion von Patienten mit CAH zu untersuchen. Dieses Protokoll wird seit 10 Jahren vom Clinical Center Rehabilitation Medicine Department (RMD) durchgeführt. Bei Erwachsenen und Kindern mit gesundem Herz-Kreislauf-System wurden keine schwerwiegenden Nebenwirkungen beobachtet oder berichtet.

Das Ziel dieses Protokolls ist die Bewertung der adrenomedullären und systemischen sympathischen Funktion und Belastungstoleranz bei Patienten mit CAH und bei entsprechend angepassten gesunden Kontrollen unter Verwendung des oben genannten standardisierten Fahrradergometertests. Probanden mit CAH trainieren mit und ohne Verdopplung ihrer morgendlichen Hydrocortisondosis, um zu beurteilen, ob Beeinträchtigungen – falls vorhanden – durch eine „Stressdosis“ Hydrocortison korrigiert werden können. Wir nehmen an, dass Patienten mit CAH eine reduzierte Adrenalinreserve und eine beeinträchtigte Belastungstoleranz haben, die zumindest teilweise durch eine Erhöhung des exogenen Hydrocortisons korrigiert werden kann. Wir werden auch bestimmen, ob das systemische sympathische Nervensystem den adrenomedullären Mangel kompensiert, wie er bei Zuständen mit erworbener Nebenniereninsuffizienz beobachtet wird. Die Ergebnisse dieser Studie werden das Verständnis der physiologischen Wechselwirkungen zwischen Nebennierenrinde und Nebennierenmark verbessern.

Studientyp

Beobachtungs

Einschreibung (Tatsächlich)

61

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

    • Maryland
      • Bethesda, Maryland, Vereinigte Staaten, 20892
        • National Institutes of Health Clinical Center, 9000 Rockville Pike

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

9 Jahre bis 40 Jahre (Kind, Erwachsene)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Studienberechtigte Geschlechter

Alle

Beschreibung

  • EINSCHLUSSKRITERIEN:

Alter: 9-40 Jahre.

CAH-Patienten unter konventioneller Therapie (Glucocorticoide, Mineralocorticoide) in gutem klinischem Management, definiert durch die folgenden Kriterien:

  1. 17-OH-Progesteronspiegel zwischen 100 und 1500 ng/dL;
  2. Plasma-Renin-Aktivität normal;
  3. Wachstumsrate innerhalb von 2 SD für das Alter (Kinder);
  4. Keine neuen Anzeichen oder Symptome einer Virilisierung (Wachstum der Klitoris, Vertiefung der Stimme) bei Frauen.

Gesunde Freiwillige werden nach Alter, Geschlecht, Rasse und Körperfett abgeglichen.

AUSSCHLUSSKRITERIEN:

Unfähigkeit, Anweisungen im Zusammenhang mit der Studie zu verstehen oder zu befolgen (wie vom Prüfarzt beurteilt).

Chronische Erkrankungen außer angeborener Nebennierenhyperplasie außer leichten Erkrankungen (z. allergische Rhinitis, Migränekopfschmerzen) werden ausgeschlossen, vorausgesetzt, die Probanden sind nicht akut krank und benötigen während der Studie keine Medikation für diesen Zustand.

Akute Erkrankungen einschließlich interkurrenter Infektionen und Fieber in den vorangegangenen 7 Tagen.

Schwangerschaftstest positiv.

CAH-Patienten unter Flutamid.

Tylenol oder andere Paracetamol enthaltende Arzneimittel (z. B. rezeptfreie Erkältungsmittel) innerhalb von 5 Tagen vor jedem Testzeitraum.

Koffein, Alkohol oder anstrengende körperliche Betätigung innerhalb von 24 h vor jeder Testperiode.

Aktuelle Raucher.

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Publikationen und hilfreiche Links

Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn

22. Februar 2001

Primärer Abschluss

7. Dezember 2022

Studienabschluss

10. Mai 2011

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

28. Februar 2001

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

28. Februar 2001

Zuerst gepostet (Schätzen)

1. März 2001

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

2. Juli 2017

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

30. Juni 2017

Zuletzt verifiziert

10. Mai 2011

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Nein

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

Produkt, das in den USA hergestellt und aus den USA exportiert wird

Nein

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

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