Charakterisierung von Zwangsstörungen im Kindesalter

Fast 1 % der pädiatrischen Bevölkerung ist von einer Zwangsstörung (OCD) betroffen. Die aufdringlichen Symptome dieser Krankheit können die normative Entwicklung unterbrechen, erhebliche psychische Belastungen verursachen und zu lebenslangen Beeinträchtigungen der sozialen, akademischen und beruflichen Funktionsfähigkeit führen. Aktuelle Forschungsergebnisse unterstützen ein neurobiologisches Modell für Zwangsstörungen. Konvergierende Hinweise deuten darauf hin, dass ein postinfektiöser autoimmunvermittelter Prozess mit der Pathogenese einiger pädiatrischer Fälle verbunden sein könnte. Diese Untergruppe wurde mit dem Akronym PANDAS (Pädiatrische autoimmune neuropsychiatrische Störungen im Zusammenhang mit Streptokokkeninfektionen) bezeichnet. Der abrupte Beginn der Symptome und der rezidivierend-remittierende Krankheitsverlauf, der für die PANDAS-Untergruppe charakteristisch ist, scheinen eine bestimmte Kohorte von Patienten zu definieren, bei denen Symptomverschlimmerungen synchron mit Infektionen mit beta-hämolytischen Streptokokken (GABHS) der Gruppe A auftreten.

Wir schlagen vor, prospektive Längsschnittuntersuchungen einer Gruppe von 72 Kindern mit kürzlich aufgetretener Zwangsstörung und 72 gesunden Freiwilligen gleichen Alters/Geschlechts durchzuführen. Alle Kinder werden einer umfassenden Ausgangsuntersuchung unterzogen, die körperliche, neurologische und psychiatrische Untersuchungen, neuropsychologische Tests, strukturelle MRT- und MRS-Scans sowie Laboruntersuchungen umfasst. Die Kinder mit Zwangsstörungen werden in der NIMH-Ambulanz über einen Zeitraum von 28 Monaten in Abständen von sechs Wochen untersucht, um prospektive Bewertungen der Schwere der neuropsychiatrischen Symptome, körperliche und neurologische Untersuchungen sowie Anti-Streptokokken-Antikörpertiter zu erhalten. Am Ende des Beobachtungszeitraums wird jeder Zwangsstörungspatient anhand seines Symptomverlaufs in eine Kohorte eingeteilt: Diejenigen, die einen akuten Beginn und einen episodischen Verlauf der Zwangsstörung aufweisen, werden der „episodischen“ Gruppe zugeordnet, während diese Kinder Mit allmählichem Beginn und stabilem Verlauf bilden sie die Gruppe der „persistenten“ Erkrankungen. Wir gehen davon aus, dass die episodische Gruppe GABHS-Infektionen gleichzeitig mit der Verschlimmerung ihrer neuropsychiatrischen Symptome haben wird und die Kriterien für die PANDAS-Untergruppe erfüllen wird. Im Gegensatz dazu ist bei Kindern in der persistierenden Gruppe weder mit ausgeprägten Rückfallperioden noch mit einem zeitlichen Zusammenhang zwischen GABHS-Infektionen und einer Verschlechterung ihrer Symptome zu rechnen. Wir gehen davon aus, dass Kinder in der PANDAS-Untergruppe bei Symptomverschlimmerungen kreuzreaktive Antikörper (Antistreptokokken/Antineuronale) aufweisen. Am Ende der Studie werden wir Gruppenvergleiche zwischen den Kohorten episodischer Zwangsstörungen und persistierender Zwangsstörungen sowie zwischen Patienten und Kontrollpersonen durchführen. Der Zweck dieser Vergleiche besteht darin, Basismarker für die Mitgliedschaft in der PANDAS-Untergruppe zu identifizieren. Zu den Möglichkeiten gehören unterschiedliche HLA-Subtypen, quantitative Unterschiede in der Zytokinverteilung, einzigartige chemische MRS-Profile oder ein spezifisches Muster von Defiziten bei neuropsychologischen Tests der Basalganglienfunktion.