Karakterisering av obsessiv-kompulsiv lidelse i barndom

Obsessiv-kompulsiv lidelse (OCD) rammer nesten 1 % av den pediatriske befolkningen. De påtrengende symptomene på denne sykdommen kan avbryte normativ utvikling, forårsake betydelig psykologisk plage og gi livslange svekkelser i sosial, akademisk og yrkesmessig funksjon. Nåværende forskning støtter en nevrobiologisk modell for OCD. Sammenfallende bevislinjer tyder på at en post-infeksiøs autoimmun-mediert prosess kan være assosiert med patogenesen til enkelte pediatriske tilfeller. Denne undergruppen har blitt utpekt av akronymet PANDAS (Pediatric Autoimmune Neuropsychiatric Disorders Associated with Streptokokke-infeksjoner). Det brå symptomdebut og tilbakefallende sykdomsforløpet som er karakteristisk for PANDAS-undergruppen ser ut til å definere en distinkt kohort av pasienter, hvor symptomforverring oppstår synkront med gruppe A beta-hemolytiske streptokokkinfeksjoner (GABHS).

Vi foreslår å utføre prospektive, longitudinelle evalueringer av en gruppe på 72 barn med nylig oppstått OCD og 72 alders-/kjønnsmatchede friske frivillige. Alle barn vil gjennomgå en omfattende baseline-vurdering, inkludert fysiske, nevrologiske og psykiatriske evalueringer, nevropsykologiske tester, strukturelle MR- og MRS-skanninger og laboratorieanalyser. Barna med OCD vil bli evaluert i NIMH poliklinikk med seks ukers mellomrom i en 28-måneders periode for å oppnå potensielle vurderinger av nevropsykiatriske symptomer, fysiske og nevrologiske vurderinger og anti-streptokokkantistofftitere. På slutten av observasjonsperioden vil hver OCD-pasient bli plassert i en kohort basert på forløpet av hans eller hennes symptomer: de som viser et akutt debut og et episodisk forløp av OCD vil bli tildelt den "episodiske" gruppen, mens disse barna med gradvis innsettende og stabilt forløp vil omfatte den "vedvarende" gruppen. Vi antar at den episodiske gruppen vil ha GABHS-infeksjoner samtidig med deres nevropsykiatriske symptomer og vil oppfylle kriteriene for PANDAS-undergruppen. I motsetning til dette forventes ikke barn i den vedvarende gruppen å ha distinkte perioder med tilbakefall eller en tidsmessig sammenheng mellom GABHS-infeksjoner og forverring av symptomene deres. Vi forventer at barn i PANDAS-undergruppen vil demonstrere kryssreaktive antistoffer (antistreptokokker/antineuronale) under symptomforverring. Ved avslutningen av studien vil vi utføre gruppesammenlikninger mellom de episodiske OCD- og vedvarende OCD-kohorter, samt mellom pasientene og kontrollene. Hensikten med disse sammenligningene er å identifisere grunnlinjemarkører for medlemskap i PANDAS-undergruppen. Mulighetene inkluderer særegne HLA-subtyper, kvantitative forskjeller i cytokindistribusjon, unike MRS-kjemiske profiler eller et spesifikt mønster av underskudd på nevropsykologiske tester av basalgangliafunksjon.