Karakterisering af obsessiv-kompulsiv lidelse i barndommen

Obsessiv-kompulsiv lidelse (OCD) rammer næsten 1 % af den pædiatriske befolkning. De påtrængende symptomer på denne sygdom kan afbryde den normative udvikling, forårsage betydelig psykologisk lidelse og forårsage livslange svækkelser i social, akademisk og erhvervsmæssig funktion. Nuværende forskning understøtter en neurobiologisk model for OCD. Konvergerende bevislinjer tyder på, at en post-infektiøs autoimmun-medieret proces kan være forbundet med patogenesen af ​​nogle pædiatriske tilfælde. Denne undergruppe er blevet udpeget af akronymet PANDAS (Pediatric Autoimmune Neuropsychiatric Disorders Associated with Streptokokinfektioner). Det pludselige symptomdebut og det tilbagevendende-remitterende sygdomsforløb, der er karakteristisk for PANDAS-undergruppen, ser ud til at definere en særskilt kohorte af patienter, hos hvem symptomforværring forekommer synkront med gruppe A beta-hæmolytiske streptokokinfektioner (GABHS).

Vi foreslår at udføre prospektive, longitudinelle evalueringer af en gruppe på 72 børn med nyligt opstået OCD og 72 alders-/kønsmatchede raske frivillige. Alle børn vil gennemgå en omfattende baseline-vurdering, herunder fysiske, neurologiske og psykiatriske evalueringer, neuropsykologiske tests, strukturelle MR- og MRS-scanninger og laboratorieanalyser. Børnene med OCD vil blive evalueret i NIMH ambulatoriet med seks ugers intervaller i en 28-måneders periode for at opnå prospektive vurderinger af neuropsykiatriske symptomers sværhedsgrad, fysiske og neurologiske vurderinger og anti-streptokok antistoftitre. Ved slutningen af ​​observationsperioden vil hver OCD-patient blive placeret i en kohorte baseret på forløbet af hans eller hendes symptomer: dem, der viser et akut indsættende og episodisk forløb af OCD, vil blive tildelt den "episodiske" gruppe, mens disse børn med et gradvist indsættende og stabilt forløb vil omfatte den "vedvarende" gruppe. Vi antager, at den episodiske gruppe vil have GABHS-infektioner samtidig med deres neuropsykiatriske symptomers eksacerbationer og vil opfylde kriterierne for PANDAS-undergruppen. I modsætning hertil forventes børn i den vedvarende gruppe ikke at have distinkte perioder med tilbagefald eller en tidsmæssig sammenhæng mellem GABHS-infektioner og forværring af deres symptomer. Vi forventer, at børn i PANDAS-undergruppen vil demonstrere krydsreaktive antistoffer (antistreptokok/antineuronal) under symptomforværring. Ved afslutningen af ​​undersøgelsen vil vi udføre gruppesammenligninger mellem den episodiske OCD og vedvarende OCD kohorter, samt mellem patienterne og kontrollerne. Formålet med disse sammenligninger er at identificere basislinjemarkører for medlemskab i PANDAS-undergruppen. Mulighederne omfatter karakteristiske HLA-subtyper, kvantitative forskelle i cytokinfordeling, unikke kemiske MRS-profiler eller et specifikt mønster af underskud på neuropsykologiske test af basalgangliernes funktion.