Caratterizzazione del disturbo ossessivo-compulsivo ad esordio infantile

Il disturbo ossessivo-compulsivo (OCD) colpisce quasi l'1% della popolazione pediatrica. I sintomi intrusivi di questa malattia possono interrompere lo sviluppo normativo, causando un significativo disagio psicologico e producendo menomazioni per tutta la vita nel funzionamento sociale, scolastico e lavorativo. La ricerca attuale supporta un modello neurobiologico per il disturbo ossessivo compulsivo. Linee di evidenza convergenti suggeriscono che un processo autoimmune-mediato post-infettivo può essere associato alla patogenesi di alcuni casi pediatrici. Questo sottogruppo è stato designato con l'acronimo PANDAS (Pediatric Autoimmune Neuropsychiatric Disorders Associated with Streptococcal Infections). L'insorgenza improvvisa dei sintomi e il decorso recidivante-remittente caratteristico del sottogruppo PANDAS sembra definire una coorte distinta di pazienti, in cui le esacerbazioni dei sintomi si verificano in sincronia con le infezioni da streptococco beta-emolitico di gruppo (GABHS).

Proponiamo di eseguire valutazioni longitudinali prospettiche di un gruppo di 72 bambini con OCD di recente insorgenza e 72 volontari sani abbinati per età/sesso. Tutti i bambini saranno sottoposti a una valutazione di base completa, comprese valutazioni fisiche, neurologiche e psichiatriche, test neuropsicologici, risonanza magnetica strutturale e scansioni MRS e test di laboratorio. I bambini con disturbo ossessivo compulsivo saranno valutati nella clinica ambulatoriale NIMH a intervalli di sei settimane per un periodo di 28 mesi per ottenere valutazioni prospettiche della gravità dei sintomi neuropsichiatrici, valutazioni fisiche e neurologiche e titoli anticorpali anti-streptococco. Al termine del periodo di osservazione, ciascun paziente con disturbo ossessivo compulsivo verrà inserito in una coorte in base al decorso dei suoi sintomi: quelli che presentano un esordio acuto e un decorso episodico di disturbo ossessivo compulsivo verranno assegnati al gruppo "episodico", mentre i bambini con un esordio graduale e un decorso stabile costituiranno il gruppo "persistente". Ipotizziamo che il gruppo episodico avrà infezioni da GABHS in concomitanza con le loro esacerbazioni dei sintomi neuropsichiatrici e soddisferà i criteri per il sottogruppo PANDAS. Al contrario, i bambini nel gruppo persistente non dovrebbero avere periodi distinti di ricaduta né un'associazione temporale tra infezioni da GABHS e peggioramento dei loro sintomi. Ci aspettiamo che i bambini nel sottogruppo PANDAS dimostrino anticorpi cross-reattivi (antistreptococcici/antineuronali) durante le esacerbazioni dei sintomi. Alla conclusione dello studio, eseguiremo confronti di gruppo tra il disturbo ossessivo compulsivo episodico e il disturbo ossessivo compulsivo persistente, nonché tra i pazienti e i controlli. Lo scopo di questi confronti è identificare i marcatori di riferimento dell'appartenenza al sottogruppo PANDAS. Le possibilità includono sottotipi HLA distintivi, differenze quantitative nella distribuzione delle citochine, profili chimici MRS unici o un modello specifico di deficit nei test neuropsicologici della funzione dei gangli della base.