Lapsuudessa alkaneen pakko-oireisen häiriön luonnehdinta

Pakko-oireinen häiriö (OCD) vaikuttaa lähes yhteen prosenttiin lapsiväestöstä. Tämän sairauden tunkeilevat oireet voivat keskeyttää normatiivisen kehityksen aiheuttaen merkittävää psyykkistä kärsimystä ja elinikäisiä sosiaalisia, akateemisia ja ammatillisia häiriöitä. Nykyinen tutkimus tukee OCD:n neurobiologista mallia. Lähestyvät todisteet viittaavat siihen, että infektion jälkeinen autoimmuunivälitteinen prosessi voi liittyä joidenkin lasten tapausten patogeneesiin. Tämä alaryhmä on nimetty lyhenteellä PANDAS (Pediatric Autoimmune Neuropsychiatric Disorders Associated with Streptococcal infekcijas). PANDAS-alaryhmälle tyypillinen äkillinen oireiden alkaminen ja uusiutuvat-remitoituva sairauden kulku näyttävät määrittelevän erillisen potilasryhmän, jolla oireiden paheneminen tapahtuu synkronisesti ryhmän A beetahemolyyttisten streptokokki-infektioiden (GABHS) kanssa.

Ehdotamme, että tehdään prospektiivisia pitkittäisiä arviointeja 72 lapsen ryhmälle, joilla on äskettäin alkanut OCD, ja 72 ikään/sukupuoleen sopivaa tervettä vapaaehtoista. Kaikille lapsille tehdään kattava perusarviointi, joka sisältää fyysiset, neurologiset ja psykiatriset arvioinnit, neuropsykologiset testit, rakenteelliset MRI- ja MRS-skannaukset sekä laboratoriotutkimukset. OCD:tä sairastavat lapset arvioidaan NIMH-poliklinikalla kuuden viikon välein 28 kuukauden ajan, jotta saataisiin arvioita neuropsykiatristen oireiden vakavuuden, fyysisten ja neurologisten arvioiden sekä streptokokkien vasta-ainetiittereistä. Tarkkailujakson lopussa jokainen OCD-potilas sijoitetaan kohorttiin hänen oireidensa kulun perusteella: ne, joilla on akuutti OCD-oireyhtymä ja episodinen kulku, luokitellaan "episodiseen" ryhmään, kun taas ne lapset. asteittain alkava ja vakaa kurssi muodostavat "pysyvän" ryhmän. Oletamme, että episodisella ryhmällä on GABHS-infektioita samanaikaisesti niiden neuropsykiatristen oireiden pahenemisen kanssa ja että se täyttää PANDAS-alaryhmän kriteerit. Sitä vastoin jatkuvan ryhmän lapsilla ei odoteta olevan erillisiä uusiutumisjaksoja eikä ajallista yhteyttä GABHS-infektioiden ja heidän oireidensa pahenemisen välillä. Odotamme, että PANDAS-alaryhmän lapset osoittavat ristireaktiivisia vasta-aineita (antistreptokokki/antineuronaalinen) oireiden pahenemisen aikana. Tutkimuksen päätteeksi teemme ryhmävertailuja episodisen OCD:n ja jatkuvan OCD-kohortien sekä potilaiden ja kontrollien välillä. Näiden vertailujen tarkoituksena on tunnistaa PANDAS-alaryhmän jäsenyyden perusmerkit. Mahdollisuuksia ovat erilaiset HLA-alatyypit, kvantitatiiviset erot sytokiinien jakautumisessa, ainutlaatuiset MRS-kemialliset profiilit tai spesifinen puutosmalli tyviganglioiden toiminnan neuropsykologisissa testeissä.