Caracterização do Transtorno Obsessivo-Compulsivo com Início na Infância

O transtorno obsessivo-compulsivo (TOC) afeta quase 1% da população pediátrica. Os sintomas intrusivos desta doença podem interromper o desenvolvimento normativo, causando sofrimento psicológico significativo e produzindo prejuízos ao longo da vida no funcionamento social, acadêmico e ocupacional. A pesquisa atual apóia um modelo neurobiológico para o TOC. Linhas convergentes de evidências sugerem que um processo autoimune pós-infeccioso pode estar associado à patogênese de alguns casos pediátricos. Este subgrupo foi designado pela sigla PANDAS (Pediatric Autoimmune Neuropsychiatric Disorders Associated with Streptococcal Industries). O início abrupto dos sintomas e o curso remitente-recorrente da doença característico do subgrupo PANDAS parece definir uma coorte distinta de pacientes, nos quais as exacerbações dos sintomas ocorrem simultaneamente com infecções por estreptococos beta-hemolíticos do grupo A (GABHS).

Propomos realizar avaliações prospectivas e longitudinais de um grupo de 72 crianças com TOC de início recente e 72 voluntários saudáveis ​​pareados por idade/sexo. Todas as crianças passarão por uma avaliação inicial abrangente, incluindo avaliações físicas, neurológicas e psiquiátricas, testes neuropsicológicos, exames estruturais de ressonância magnética e ressonância magnética e ensaios laboratoriais. As crianças com TOC serão avaliadas no ambulatório do NIMH em intervalos de seis semanas por um período de 28 meses para obter avaliações prospectivas da gravidade dos sintomas neuropsiquiátricos, avaliações físicas e neurológicas e títulos de anticorpos anti-estreptocócicos. No final do período de observação, cada paciente com TOC será colocado em uma coorte com base no curso de seus sintomas: aqueles que apresentarem um início agudo e um curso episódico de TOC serão designados para o grupo "episódico", enquanto as crianças com início gradual e curso estável formarão o grupo "persistente". Nossa hipótese é que o grupo episódico terá infecções por GABHS concomitantemente com suas exacerbações de sintomas neuropsiquiátricos e atenderá aos critérios para o subgrupo PANDAS. Em contraste, não se espera que as crianças do grupo persistente tenham períodos distintos de recaída nem uma associação temporal entre infecções por GABHS e piora de seus sintomas. Esperamos que as crianças do subgrupo PANDAS demonstrem anticorpos com reação cruzada (antiestreptocócica/antineuronal) durante as exacerbações dos sintomas. Na conclusão do estudo, faremos comparações de grupo entre as coortes de TOC episódico e TOC persistente, bem como entre pacientes e controles. O objetivo dessas comparações é identificar marcadores de linha de base de associação no subgrupo PANDAS. As possibilidades incluem subtipos distintos de HLA, diferenças quantitativas na distribuição de citocinas, perfis químicos únicos de MRS ou um padrão específico de déficits em testes neuropsicológicos da função dos gânglios da base.