Caracterización del trastorno obsesivo compulsivo de inicio en la infancia

El trastorno obsesivo-compulsivo (TOC) afecta a casi el 1% de la población pediátrica. Los síntomas intrusivos de esta enfermedad pueden interrumpir el desarrollo normativo, causando una angustia psicológica significativa y produciendo deficiencias de por vida en el funcionamiento social, académico y laboral. La investigación actual respalda un modelo neurobiológico para el TOC. Líneas de evidencia convergentes sugieren que un proceso autoinmune postinfeccioso puede estar asociado con la patogenia de algunos casos pediátricos. Este subgrupo ha sido designado por el acrónimo PANDAS (Trastornos Neuropsiquiátricos Autoinmunes Pediátricos Asociados con Infecciones Estreptocócicas). El inicio abrupto de los síntomas y el curso de la enfermedad con recaídas y remisiones característicos del subgrupo PANDAS parece definir una cohorte distinta de pacientes, en quienes las exacerbaciones de los síntomas ocurren sincrónicamente con las infecciones por estreptococos beta-hemolíticos del grupo A (EBHGA).

Proponemos realizar evaluaciones longitudinales prospectivas de un grupo de 72 niños con TOC de aparición reciente y 72 voluntarios sanos emparejados por edad/sexo. Todos los niños se someterán a una evaluación de referencia integral, que incluye evaluaciones físicas, neurológicas y psiquiátricas, pruebas neuropsicológicas, resonancias magnéticas y resonancias magnéticas estructurales, y análisis de laboratorio. Los niños con TOC serán evaluados en la clínica ambulatoria del NIMH en intervalos de seis semanas durante un período de 28 meses para obtener calificaciones prospectivas de la gravedad de los síntomas neuropsiquiátricos, evaluaciones físicas y neurológicas y títulos de anticuerpos antiestreptocócicos. Al final del período de observación, cada paciente con TOC se ubicará en una cohorte según el curso de sus síntomas: aquellos que muestren un inicio agudo y un curso episódico de TOC se asignarán al grupo "episódico", mientras que los niños con un inicio gradual y un curso estable comprenderán el grupo "persistente". Presumimos que el grupo episódico tendrá infecciones por GABHS concurrentes con sus exacerbaciones de síntomas neuropsiquiátricos y cumplirá con los criterios para el subgrupo PANDAS. Por el contrario, no se espera que los niños del grupo persistente tengan distintos períodos de recaída ni una asociación temporal entre las infecciones por GABHS y el empeoramiento de sus síntomas. Esperamos que los niños del subgrupo PANDAS demuestren anticuerpos de reacción cruzada (antiestreptocócicos/antineuronales) durante las exacerbaciones de los síntomas. Al finalizar el estudio, realizaremos comparaciones de grupo entre las cohortes de TOC episódico y TOC persistente, así como entre los pacientes y los controles. El propósito de estas comparaciones es identificar marcadores de referencia de membresía en el subgrupo PANDAS. Las posibilidades incluyen subtipos distintivos de HLA, diferencias cuantitativas en la distribución de citoquinas, perfiles químicos únicos de MRS o un patrón específico de déficits en las pruebas neuropsicológicas de la función de los ganglios basales.