Tuberkulose-Prävention für HIV-infizierte Erwachsene

AIDS ist die häufigste Todesursache in Subsahara-Afrika, und TB ist die häufigste Todesursache bei Patienten mit AIDS auf diesem Kontinent. Eine vorbeugende Therapie für HIV-infizierte Personen mit latenter TB-Infektion ist wichtig, um das Risiko einer Progression zu aktiver TB zu verringern. Obwohl eine präventive TB-Therapie allgemein in der gesamten westlichen Welt für Menschen mit HIV empfohlen wird, wird sie Patienten in Entwicklungsländern nicht routinemäßig befürwortet oder angeboten. Sechs Monate selbst überwachte INH ist der Goldstandard der präventiven TB-Therapie. Neuere präventive Therapien mit kürzerer Behandlungsdauer und intermittierender Dosierung könnten die Compliance verbessern und eine Überwachung der Behandlung durch Dosierungsbeobachtung ermöglichen. Diese Studie vergleicht das standardmäßige INH-Regime mit zwei neuen Regimen: Rifapentin und INH, die einmal wöchentlich für 12 Wochen beobachtet werden, und Rifampin und INH, die zweimal wöchentlich für 12 Wochen beobachtet werden.

Die Patienten werden befragt, um Risikofaktoren für TB und Symptome einer aktiven TB zu identifizieren. Bei allen potenziellen Patienten werden eine körperliche Untersuchung und eine Röntgenaufnahme des Brustkorbs durchgeführt, um alle aktiven TB-Fälle zu identifizieren und auszuschließen (diese Patienten werden zur angemessenen Behandlung ihrer Infektion überwiesen).

Patienten, die die Einschlusskriterien erfüllen, werden randomisiert einem der folgenden Behandlungsarme zugewiesen: Rifapentin/INH für 12 Wochen, wöchentlich beobachtet; Rifampin/INH für 12 Wochen, zweimal wöchentlich beobachtet; INH für 6 Monate, selbst betreut; oder kontinuierliche INH, selbstüberwacht. Patienten, die in die beiden Arme mit selbstverabreichter INH randomisiert wurden, erhalten eine 1-Monats-Versorgung mit INH und werden angewiesen, jeden Tag eine Tablette einzunehmen. Patienten im kontinuierlichen INH-Arm nehmen INH kontinuierlich bis zum Ende der Studie ein. Je nachdem, wann der Patient in die Studie aufgenommen wird, kann der Patient INH für 1 bis 4 Jahre einnehmen. Jeder Patient erhält eine Aufklärung über die Notwendigkeit, sich an das Protokoll zu halten, und Informationen zu einer möglichen Toxizität im Zusammenhang mit dem Studienmedikament. Alle Patienten erhalten ihre erste Dosis der Studienmedikation während des Aufnahmezeitraums. Patienten in den kürzeren, beobachteten Behandlungsschemata erhalten jede ihrer Dosen in einer Klinik unter der Aufsicht einer Studienschwester.

Bei jeder Studienbegegnung wird eine mögliche Toxizität durch ein Interview bewertet. Die Patienten werden alle 6 Monate nach Abschluss der vorbeugenden Therapie bis zum Abschluss der Studie nachbeobachtet. Outreach-Mitarbeiter führen Hausbesuche durch, um die Nachsorge zu fördern und den Vitalstatus für jeden Patienten zu bestimmen, der einen geplanten Nachsorgebesuch verpasst hat. Patienten mit Anzeichen einer aktiven Tuberkulose bei einem Nachsorgetermin werden untersucht und angemessen behandelt. Den Patienten wird ein kleiner Anreiz für die Erfüllung der Studienanforderungen geboten. Der Gegenwert von 5 US-Dollar (30 Rand) wird nach erfolgreichem Eintritt in die Studie und bei jedem 6-monatigen Besuch als Entschädigung für die in der Studie verbrachte Zeit und zur Deckung der Reisekosten gezahlt.