Tuberculosepreventie voor met hiv geïnfecteerde volwassenen

AIDS is de belangrijkste doodsoorzaak in Afrika bezuiden de Sahara, en tbc is de belangrijkste doodsoorzaak bij patiënten met aids op dat continent. Preventieve therapie voor HIV-geïnfecteerde mensen met een latente tbc-infectie is belangrijk om het risico op progressie naar actieve tbc te verminderen. Hoewel preventieve tbc-therapie over het algemeen in de westerse wereld wordt aanbevolen voor mensen met hiv, wordt deze niet routinematig aanbevolen of verstrekt aan patiënten in ontwikkelingslanden. Zes maanden zelfgecontroleerde INH is de gouden standaard voor preventieve tbc-therapie. Nieuwere preventieve regimes met een kortere behandelingsduur en intermitterende dosering kunnen de therapietrouw verbeteren en toezicht op de behandeling mogelijk maken door middel van doseringsobservatie. Deze studie zal het standaard INH-regime vergelijken met twee nieuwe regimes: rifapentine en INH eenmaal per week geobserveerd gedurende 12 weken en rifampicine en INH tweemaal per week geobserveerd gedurende 12 weken.

Patiënten zullen geïnterviewd worden om risicofactoren voor tbc en symptomen van actieve tbc te identificeren. Een lichamelijk onderzoek en een thoraxfoto zullen worden uitgevoerd bij alle potentiële patiënten om alle actieve tbc-gevallen te identificeren en uit te sluiten (deze patiënten zullen worden doorverwezen voor een passende behandeling van hun infectie).

Patiënten die aan de inclusiecriteria voldoen, worden gerandomiseerd naar een van de volgende behandelingsarmen: rifapentine/INH gedurende 12 weken, wekelijks geobserveerd; rifampicine/INH gedurende 12 weken, tweemaal per week geobserveerd; INH voor 6 maanden, zelfstandig; of continue INH, zelfbeheerd. Patiënten gerandomiseerd naar de twee zelf-toegediende INH-armen krijgen een voorraad INH voor 1 maand en worden geïnstrueerd om elke dag één pil in te nemen. Patiënten in de continue INH-arm zullen INH continu gebruiken tot het einde van het onderzoek. Afhankelijk van wanneer de patiënt zich inschrijft voor het onderzoek, kan de patiënt INH gedurende 1 tot 4 jaar gebruiken. Elke patiënt krijgt voorlichting over de noodzaak om zich aan het protocol te houden en informatie over mogelijke studiegeneesmiddelgerelateerde toxiciteit. Alle patiënten krijgen hun eerste dosis studiemedicatie tijdens de inschrijvingsperiode. Patiënten in de kortere, geobserveerde regimes zullen elk van hun doses krijgen in een kliniek onder toezicht van een onderzoeksverpleegkundige.

Bij elke studiebijeenkomst wordt de mogelijke toxiciteit via een interview beoordeeld. Patiënten zullen elke 6 maanden worden gevolgd na voltooiing van de preventieve therapie totdat de studie wordt afgesloten. Outreach-medewerkers zullen huisbezoeken afleggen om follow-up aan te moedigen en de vitale status te bepalen voor elke patiënt die een gepland follow-upbezoek heeft gemist. Patiënten met bewijs van actieve tuberculose bij een vervolgbezoek zullen worden geëvalueerd en op de juiste manier worden behandeld. Patiënten krijgen een kleine stimulans om aan de studievereisten te voldoen. Het equivalent van $ 5 (30 rand) zal worden betaald na succesvolle deelname aan het onderzoek en bij elk bezoek van 6 maanden als vergoeding voor de tijd die aan het onderzoek is besteed en om reiskosten te dekken.