Profilaktyka gruźlicy u osób dorosłych zakażonych wirusem HIV

AIDS jest główną przyczyną śmierci w Afryce Subsaharyjskiej, a gruźlica jest główną przyczyną śmierci pacjentów z AIDS na tym kontynencie. Terapia zapobiegawcza osób zakażonych wirusem HIV z utajoną gruźlicą jest ważna dla zmniejszenia ryzyka progresji do aktywnej gruźlicy. Chociaż zapobiegawcza terapia gruźlicy jest ogólnie zalecana w całym świecie zachodnim dla osób zakażonych wirusem HIV, nie jest ona rutynowo zalecana ani zapewniana pacjentom w krajach rozwijających się. Sześć miesięcy samokontroli INH to złoty standard profilaktyki gruźlicy. Nowsze schematy profilaktyczne z krótszym czasem trwania leczenia i przerywanym dawkowaniem mogą poprawić przestrzeganie zaleceń i umożliwić nadzór nad leczeniem poprzez obserwację dawkowania. W tym badaniu porównany zostanie standardowy schemat INH z dwoma nowymi schematami: ryfapentyna i INH obserwowane raz w tygodniu przez 12 tygodni oraz ryfampicyna i INH obserwowane dwa razy w tygodniu przez 12 tygodni.

Pacjenci zostaną przesłuchani w celu zidentyfikowania czynników ryzyka gruźlicy i objawów aktywnej gruźlicy. U wszystkich potencjalnych pacjentów zostanie wykonane badanie fizykalne i zdjęcie rentgenowskie klatki piersiowej w celu zidentyfikowania i wykluczenia wszystkich aktywnych przypadków gruźlicy (pacjenci ci zostaną skierowani na odpowiednie leczenie infekcji).

Pacjenci spełniający kryteria włączenia zostaną losowo przydzieleni do jednej z następujących grup leczenia: ryfapentyna/INH przez 12 tygodni, obserwacja co tydzień; ryfampicyna/INH przez 12 tygodni, obserwacja 2 razy w tygodniu; INH przez 6 miesięcy, samokontrola; lub ciągły INH, samokontrola. Pacjenci przydzieleni losowo do dwóch ramion z samodzielnym podawaniem INH otrzymają zapas INH na 1 miesiąc i zostaną poinstruowani, aby codziennie przyjmować jedną tabletkę. Pacjenci w ramieniu z ciągłą INH będą przyjmować INH nieprzerwanie do końca badania. W zależności od tego, kiedy pacjent zostanie włączony do badania, pacjent może przyjmować INH przez 1 do 4 lat. Każdy pacjent zostanie poinformowany o konieczności przestrzegania protokołu oraz otrzyma informacje o potencjalnej toksyczności związanej z badanym lekiem. Wszyscy pacjenci otrzymają pierwszą dawkę badanego leku w okresie rejestracji. Pacjenci w krótszym, obserwowanym schemacie otrzymają każdą z dawek w klinice pod nadzorem pielęgniarki prowadzącej badanie.

Podczas każdego spotkania badawczego ewentualna toksyczność zostanie oceniona w drodze wywiadu. Pacjenci będą obserwowani co 6 miesięcy po zakończeniu terapii zapobiegawczej do czasu zamknięcia badania. Pracownicy terenowi będą przeprowadzać wizyty domowe, aby zachęcić do obserwacji i określić stan życiowy każdego pacjenta, który opuścił zaplanowaną wizytę kontrolną. Pacjenci z objawami czynnej gruźlicy podczas każdej wizyty kontrolnej będą oceniani i odpowiednio leczeni. Pacjenci otrzymają niewielką zachętę za spełnienie wymagań dotyczących badania. Równowartość 5 USD (30 randów) zostanie wypłacona po pomyślnym przystąpieniu do badania i podczas każdej 6-miesięcznej wizyty jako rekompensata za czas spędzony w badaniu i pokrycie kosztów podróży.