Eine Studie zur Bewertung der Wirkung der HER2-Aktivierung auf rhuMAb 2C4 (Pertuzumab) bei Patienten mit fortgeschrittenem Eierstockkrebs

Einschlusskriterien:

• Unterzeichnete Einverständniserklärung
• Bereitschaft zur Tumorbiopsie und Erkrankung, die für eine Biopsie geeignet ist (nur Kohorte 1)
• Alter >=18 Jahre alt
• Fortgeschrittenes, histologisch dokumentiertes Karzinom des Eierstocks
• Messbare Krankheit mit mindestens einer Läsion, die gemäß RECIST in mindestens einer Dimension (längste aufgezeichnete Dimension) genau gemessen werden kann. Jede Läsion muss >=20 mm groß sein, wenn sie mit herkömmlichen Techniken gemessen wird, einschließlich Palpation, Röntgen, CT und MRT, oder >=10 mm, wenn sie mit Spiral-CT gemessen wird.
• Oder eine klinisch oder radiologisch nachweisbare Erkrankung (z. B. Aszites, peritoneale Ablagerungen, Mesenterialverdickung oder Läsionen, die RECIST für messbare Erkrankungen nicht erfüllen). Darüber hinaus muss der Proband zwei aufeinanderfolgende CA 125-Werte vor der Behandlung aufweisen, die beide größer als das Zweifache der institutionellen Obergrenze des Normalwerts (ULN) und >= 40 IU/ml sind und die mindestens eine Woche und höchstens drei Monate lang eingenommen wurden auseinander. Die zweite der beiden Messungen des CA 125-Spiegels sollte nicht innerhalb von 28 Tagen nach der Screening-Biopsie durchgeführt werden. Der spätere Wert muss innerhalb von 2 Wochen nach Beginn der Behandlung mit rhuMAb 2C4 liegen.
• Eine oder mehrere frühere platinbasierte Chemotherapien zur Behandlung der Grunderkrankung, die Carboplatin, Cisplatin oder eine andere Organoplatinverbindung enthalten
• Lebenserwartung >=12 Wochen
• ECOG-Leistungsstatus 0 oder 1
• Verwendung eines wirksamen Verhütungsmittels (für Frauen im gebärfähigen Alter)
• Granulozytenzahl >=1500/µL, Thrombozytenzahl >=75.000/µL und Hämoglobin >=9 g/dl (Hämoglobin kann durch Transfusion oder Erythropoetin oder andere zugelassene hämatopoetische Wachstumsfaktoren unterstützt werden; Darbopoeitin [Aranesp] ist zulässig)
• Serumbilirubin <=1,5× ULN und alkalische Phosphatase, AST und ALT <=2,5× ULN (ALT, AST und alkalische Phosphatase <=5× ULN für Patienten mit Lebermetastasen)
• Serumkreatinin <=1,5× ULN
• International Normalized Ratio (INR) <1,5 und aktivierte partielle Thromboplastinzeit (aPTT) <1,5 ULN (außer bei Patienten, die Warfarin erhalten)

Ausschlusskriterien:

• Vorherige Behandlung mit experimentellen Krebsmedikamenten innerhalb von 4 Wochen vor Tag 1 (dem Tag, an dem die erste rhuMAb 2C4-Infusion verabreicht wird)
• Vorherige Behandlung mit HER-Signalweg-Inhibitoren (z. B. Herceptin [Trastuzumab], Iressa [Gefitinib], Tarceva [Erlotinibhydrochlorid], C225, CI1033 und TAK165)
• Anamnese oder klinischer Nachweis von Zentralnervensystem- oder Hirnmetastasen
• Ejektionsfraktion, bestimmt durch ECHO, <50 %
• Unkontrollierte Hyperkalzämie (>11,5 mg/dl)
• Vorherige Exposition gegenüber Doxorubicin oder liposomalem Doxorubicin >360 mg/m2, Mitoxantron >120 mg/m2 oder Idarubicin >90 mg/m2
• Anamnese anderer bösartiger Erkrankungen innerhalb von 5 Jahren nach Tag 1, mit Ausnahme von ausreichend behandeltem Carcinoma in situ des Gebärmutterhalses, duktalem Carcinoma in situ der Brust oder Basal- oder Plattenepithelkarzinom der Haut
• Vorgeschichte schwerer systemischer Erkrankungen, einschließlich aktiver Infektion, unkontrollierter Hypertonie (diastolischer Blutdruck > 100 mmHg bei zwei aufeinanderfolgenden Gelegenheiten), instabiler Angina pectoris, kongestiver Herzinsuffizienz oder Myokardinfarkt innerhalb von 6 Monaten vor Tag 1 oder instabiler symptomatischer Arrhythmie, die Medikamente erfordert ( Teilnehmer mit chronischer Vorhofarrhythmie, d. h. Vorhofflimmern, paroxysmaler supraventrikulärer Tachykardie oder kontrollierter Hypertonie, sind förderfähig.
• Anhaltende Lebererkrankung, einschließlich viraler oder anderer Hepatitis, aktueller Alkoholmissbrauch oder Leberzirrhose
• Bekannte Infektion mit dem humanen Immundefizienzvirus
• Schwangerschaft oder Stillzeit
• Größere Operation oder schwere traumatische Verletzung innerhalb von 3 Wochen vor Tag 1 mit Ausnahme der Tumorbiopsie für die Zwecke der Studie
• Unfähigkeit, Studien- und Nachsorgeverfahren einzuhalten
• Alle anderen Krankheiten, Stoffwechselstörungen, körperliche Untersuchungsbefunde oder klinische Laborbefunde, die einen begründeten Verdacht auf eine Krankheit oder einen Zustand begründen, der die Verwendung eines Prüfpräparats kontraindiziert oder die Interpretation der Ergebnisse beeinträchtigen oder den Patienten einem hohen Risiko von Behandlungskomplikationen aussetzen kann