Uno studio per valutare l'effetto dell'attivazione di HER2 su rhuMAb 2C4 (Pertuzumab) in soggetti con carcinoma ovarico avanzato

Criterio di inclusione:

• Consenso informato firmato
• Disponibilità a sottoporsi a biopsia tumorale e malattia suscettibile di biopsia (solo coorte 1)
• Età >=18 anni
• Carcinoma dell'ovaio avanzato, istologicamente documentato
• Malattia misurabile con almeno una lesione che può essere accuratamente misurata secondo RECIST in almeno una dimensione (dimensione più lunga registrata). Ciascuna lesione deve essere >=20 mm se misurata con tecniche convenzionali, tra cui palpazione, radiografia diretta, TC e RM, o >=10 mm se misurata mediante TC spirale.
• Oppure, malattia rilevabile clinicamente o radiologicamente (ad es. ascite, depositi peritoneali, ispessimento mesenterico o lesioni che non soddisfano RECIST per malattia misurabile). Inoltre, il soggetto deve avere due livelli consecutivi di CA 125 pre-trattamento che siano entrambi superiori a 2 volte il limite superiore della norma istituzionale (ULN) e >=40 UI/mL, presi per almeno 1 settimana e non più di 3 mesi a parte. La seconda delle due misurazioni del livello di CA 125 non deve essere prelevata entro 28 giorni dalla biopsia di screening. Il valore successivo deve essere entro 2 settimane dall'inizio del trattamento con rhuMAb 2C4.
• Uno o più precedenti regimi chemioterapici a base di platino per la gestione della malattia primaria contenenti carboplatino, cisplatino o un altro composto organoplatino
• Aspettativa di vita >=12 settimane
• Performance status ECOG 0 o 1
• Uso di un efficace mezzo di contraccezione (per le donne in età fertile)
• Conta dei granulociti >=1500/uL, conta delle piastrine >=75.000/uL ed emoglobina >=9 g/dL (l'emoglobina può essere supportata da trasfusioni o eritropoietina o altri fattori di crescita ematopoietici approvati; la darbopoeitina [Aranesp] è consentita)
• Bilirubina sierica <=1,5× l'ULN e fosfatasi alcalina, AST e ALT <=2,5× ULN (ALT, AST e fosfatasi alcalina <=5 × ULN per soggetti con metastasi epatiche)
• Creatinina sierica <=1,5 × ULN
• Rapporto internazionale normalizzato (INR) <1,5 e tempo di tromboplastina parziale attivata (aPTT) <1,5 ULN (ad eccezione dei soggetti che ricevono warfarin)

Criteri di esclusione:

• Precedente trattamento con agenti antitumorali sperimentali entro 4 settimane prima del giorno 1 (il giorno in cui viene somministrata la prima infusione di rhuMAb 2C4)
• Precedente trattamento con inibitori della via HER (ad es. Herceptin [Trastuzumab], Iressa [gefitinib], Tarceva [erlotinib cloridrato], C225, CI1033 e TAK165)
• Anamnesi o evidenza clinica di metastasi al sistema nervoso centrale o al cervello
• Frazione di eiezione, determinata da ECHO, <50%
• Ipercalcemia incontrollata (>11,5 mg/dL)
• Precedente esposizione a doxorubicina o doxorubicina liposomiale >360 mg/m2, mitoxantrone >120 mg/m2 o idarubicina >90 mg/m2
• Storia di altri tumori maligni entro 5 anni dal giorno 1 ad eccezione di carcinoma in situ della cervice adeguatamente trattato, carcinoma duttale in situ della mammella o carcinoma cutaneo a cellule basali o squamose
• Anamnesi di malattia sistemica grave, inclusa infezione attiva, ipertensione incontrollata (pressione arteriosa diastolica >100 mmHg in due occasioni consecutive), angina instabile, insufficienza cardiaca congestizia o infarto del miocardio nei 6 mesi precedenti il ​​giorno 1 o aritmia sintomatica instabile che richieda farmaci ( soggetti con aritmia atriale cronica, cioè fibrillazione atriale, tachicardia sopraventricolare parossistica o ipertensione controllata)
• Malattia epatica in corso, inclusa epatite virale o di altro tipo, abuso di alcol in corso o cirrosi
• Infezione da virus dell'immunodeficienza umana nota
• Gravidanza o allattamento
• Chirurgia maggiore o lesione traumatica significativa entro 3 settimane prima del giorno 1 ad eccezione della biopsia del tumore ai fini dello studio
• Incapacità di rispettare le procedure di studio e di follow-up
• Qualsiasi altra malattia, disfunzione metabolica, risultato dell'esame obiettivo o risultato di laboratorio clinico che dia ragionevole sospetto di una malattia o condizione che controindica l'uso di un farmaco sperimentale o che può influenzare l'interpretazione dei risultati o esporre il soggetto ad alto rischio di complicanze del trattamento