En studie for å evaluere effekten av HER2-aktivering på rhuMAb 2C4 (Pertuzumab) hos personer med avansert eggstokkreft

Inklusjonskriterier:

• Signert informert samtykke
• Vilje til å gjennomgå tumorbiopsi og sykdom som er mottakelig for biopsi (kun kohort 1)
• Alder >=18 år gammel
• Avansert, histologisk dokumentert karsinom i eggstokken
• Målbar sykdom med minst én lesjon som kan måles nøyaktig per RECIST i minst én dimensjon (lengste dimensjon registrert). Hver lesjon må være >=20 mm målt med konvensjonelle teknikker, inkludert palpasjon, vanlig røntgen, CT og MR, eller >=10 mm målt med spiral-CT.
• Eller, klinisk eller radiologisk påvisbar sykdom (f.eks. ascites, peritoneale avleiringer, mesenterisk fortykkelse eller lesjoner som ikke oppfyller RECIST for målbar sykdom). I tillegg må forsøkspersonen ha to påfølgende CA 125-nivåer for behandling som begge er større enn 2× den institusjonelle øvre normalgrensen (ULN) og >=40 IE/mL, tatt minst 1 uke og ikke mer enn 3 måneder fra hverandre. Den andre av de to målingene av CA 125-nivået skal ikke tas innen 28 dager etter screeningbiopsien. Den senere verdien må være innen 2 uker etter oppstart av rhuMAb 2C4-behandling.
• Ett eller flere tidligere platinabaserte kjemoterapeutiske regimer for behandling av primær sykdom som inneholder karboplatin, cisplatin eller en annen organoplatinaforbindelse
• Forventet levealder >=12 uker
• ECOG-ytelsesstatus 0 eller 1
• Bruk av et effektivt prevensjonsmiddel (for kvinner i fertil alder)
• Granulocyttantall >=1500/uL, blodplateantall >=75 000/uL og hemoglobin >=9 g/dL (hemoglobin kan støttes av transfusjon eller erytropoietin eller andre godkjente hematopoietiske vekstfaktorer; darbopoeitin [Aranesp] er tillatt)
• Serumbilirubin <=1,5× ULN og alkalisk fosfatase, AST og ALT <=2,5× ULN (ALT, AST og alkalisk fosfatase <=5× ULN for personer med levermetastaser)
• Serumkreatinin <=1,5× ULN
• Internasjonalt normalisert forhold (INR) <1,5 og aktivert partiell tromboplastintid (aPTT) <1,5 ULN (unntatt for personer som får warfarin)

Ekskluderingskriterier:

• Tidligere behandling med eksperimentelle anti-kreftmidler innen 4 uker før dag 1 (dagen da den første rhuMAb 2C4-infusjonen administreres)
• Tidligere behandling med HER-veihemmere (f.eks. Herceptin [Trastuzumab], Iressa [gefitinib], Tarceva [erlotinib hydroklorid], C225, CI1033 og TAK165)
• Historie eller kliniske bevis på metastaser i sentralnervesystemet eller hjernen
• Ejeksjonsfraksjon, bestemt ved ECHO, <50 %
• Ukontrollert hyperkalsemi (>11,5 mg/dL)
• Tidligere eksponering for doksorubicin eller liposomalt doksorubicin >360 mg/m2, mitoksantron >120 mg/m2 eller idarubicin >90 mg/m2
• Anamnese med andre maligniteter innen 5 år etter dag 1 bortsett fra tilstrekkelig behandlet karsinom in situ i livmorhalsen, duktalt karsinom in situ i brystet eller hudkreft i basal eller plateepitel.
• Anamnese med alvorlig systemisk sykdom, inkludert aktiv infeksjon, ukontrollert hypertensjon (diastolisk blodtrykk >100 mmHg ved to påfølgende anledninger), ustabil angina, kongestiv hjertesvikt eller hjerteinfarkt innen 6 måneder før dag 1, eller ustabil symptomatisk arytmi som krever medisinering ( personer med kronisk atriearytmi, dvs. atrieflimmer, paroksysmal supraventrikulær takykardi eller kontrollert hypertensjon er kvalifisert)
• Pågående leversykdom, inkludert viral eller annen hepatitt, nåværende alkoholmisbruk eller skrumplever
• Kjent humant immunsviktvirusinfeksjon
• Graviditet eller amming
• Større operasjon eller betydelig traumatisk skade innen 3 uker før dag 1 med unntak av tumorbiopsi for studiens formål
• Manglende evne til å overholde studie- og oppfølgingsprosedyrer
• Andre sykdommer, metabolsk dysfunksjon, funn av fysisk undersøkelse eller kliniske laboratoriefunn som gir rimelig mistanke om en sykdom eller tilstand som kontraindiserer bruken av et undersøkelseslegemiddel eller som kan påvirke tolkningen av resultatene eller gjøre pasienten i høy risiko for behandlingskomplikasjoner