Um estudo para avaliar o efeito da ativação de HER2 em rhuMAb 2C4 (Pertuzumab) em indivíduos com câncer de ovário avançado

Critério de inclusão:

• Consentimento informado assinado
• Disposição para se submeter a biópsia de tumor e doença passível de biópsia (somente Coorte 1)
• Idade >=18 anos
• Carcinoma de ovário avançado documentado histologicamente
• Doença mensurável com pelo menos uma lesão que pode ser medida com precisão por RECIST em pelo menos uma dimensão (dimensão mais longa registrada). Cada lesão deve ser >=20 mm quando medida por técnicas convencionais, incluindo palpação, radiografia simples, TC e RM, ou >=10 mm quando medida por TC espiral.
• Ou, doença detectável clínica ou radiologicamente (por exemplo, ascite, depósitos peritoneais, espessamento mesentérico ou lesões que não atendem ao RECIST para doença mensurável). Além disso, o sujeito deve ter dois níveis consecutivos de CA 125 pré-tratamento que sejam superiores a 2 × o limite superior normal institucional (LSN) e > = 40 UI/mL, tomados pelo menos 1 semana e não mais que 3 meses separado. A segunda das duas medições do nível de CA 125 não deve ser feita dentro de 28 dias após a biópsia de triagem. O último valor deve estar dentro de 2 semanas após o início do tratamento com rhuMAb 2C4.
• Um ou mais regimes quimioterápicos anteriores à base de platina para o tratamento da doença primária contendo carboplatina, cisplatina ou outro composto organoplatina
• Expectativa de vida >= 12 semanas
• Status de desempenho ECOG 0 ou 1
• Uso de um meio eficaz de contracepção (para mulheres com potencial para engravidar)
• Contagem de granulócitos >=1500/uL, contagem de plaquetas >=75.000/uL e hemoglobina >=9 g/dL (a hemoglobina pode ser suportada por transfusão ou eritropoetina ou outros fatores de crescimento hematopoiéticos aprovados; darbopoeitina [Aranesp] é permitida)
• Bilirrubina sérica <=1,5× o LSN e fosfatase alcalina, AST e ALT <=2,5× LSN (ALT, AST e fosfatase alcalina <=5 × LSN para indivíduos com metástases hepáticas)
• Creatinina sérica <=1,5 × LSN
• Razão normalizada internacional (INR) <1,5 e tempo de tromboplastina parcial ativada (aPTT) <1,5 LSN (exceto para indivíduos recebendo varfarina)

Critério de exclusão:

• Tratamento anterior com agentes anticâncer experimentais dentro de 4 semanas antes do Dia 1 (o dia em que a primeira infusão de rhuMAb 2C4 é administrada)
• Tratamento prévio com inibidores da via HER (por exemplo, Herceptin [Trastuzumab], Iressa [gefitinib], Tarceva [cloridrato de erlotinib], C225, CI1033 e TAK165)
• História ou evidência clínica de sistema nervoso central ou metástases cerebrais
• Fração de ejeção, determinada por ECO, <50%
• Hipercalcemia não controlada (>11,5 mg/dL)
• Exposição prévia a doxorrubicina ou doxorrubicina lipossomal >360 mg/m2, mitoxantrona >120 mg/m2 ou idarrubicina >90 mg/m2
• História de outras malignidades dentro de 5 anos do Dia 1, exceto carcinoma in situ do colo do útero adequadamente tratado, carcinoma ductal in situ da mama ou câncer de pele de células escamosas ou basais
• História de doença sistêmica grave, incluindo infecção ativa, hipertensão não controlada (pressão arterial diastólica > 100 mmHg em duas ocasiões consecutivas), angina instável, insuficiência cardíaca congestiva ou infarto do miocárdio dentro de 6 meses antes do Dia 1, ou arritmia sintomática instável que requer medicação ( indivíduos com arritmia atrial crônica, ou seja, fibrilação atrial, taquicardia supraventricular paroxística ou hipertensão controlada são elegíveis)
• Doença hepática contínua, incluindo hepatite viral ou outra, abuso atual de álcool ou cirrose
• Infecção conhecida pelo vírus da imunodeficiência humana
• Gravidez ou lactação
• Grande cirurgia ou lesão traumática significativa dentro de 3 semanas antes do Dia 1, com exceção da biópsia do tumor para fins do estudo
• Incapacidade de cumprir os procedimentos de estudo e acompanhamento
• Quaisquer outras doenças, disfunção metabólica, achado de exame físico ou achado de laboratório clínico que dê suspeita razoável de uma doença ou condição que contraindique o uso de um medicamento em investigação ou que possa afetar a interpretação dos resultados ou tornar o sujeito em alto risco de complicações do tratamento