Un estudio para evaluar el efecto de la activación de HER2 en rhuMAb 2C4 (Pertuzumab) en sujetos con cáncer de ovario avanzado

Criterios de inclusión:

• Consentimiento informado firmado
• Voluntad de someterse a una biopsia tumoral y enfermedad susceptible de biopsia (cohorte 1 únicamente)
• Edad >=18 años
• Carcinoma de ovario avanzado documentado histológicamente
• Enfermedad medible con al menos una lesión que se puede medir con precisión según RECIST en al menos una dimensión (dimensión más larga registrada). Cada lesión debe ser >=20 mm cuando se mide mediante técnicas convencionales, incluida la palpación, la radiografía simple, la TC y la RM, o >=10 mm cuando se mide mediante TC helicoidal.
• O enfermedad detectable clínica o radiológicamente (por ejemplo, ascitis, depósitos peritoneales, engrosamiento mesentérico o lesiones que no cumplen con RECIST para enfermedad medible). Además, el sujeto debe tener dos niveles consecutivos de CA 125 previos al tratamiento que sean superiores a 2 veces el límite superior normal institucional (LSN) y >=40 UI/mL, tomados al menos 1 semana y no más de 3 meses aparte. La segunda de las dos mediciones del nivel de CA 125 no debe realizarse dentro de los 28 días posteriores a la biopsia de detección. El último valor debe estar dentro de las 2 semanas posteriores al inicio del tratamiento con rhuMAb 2C4.
• Uno o más regímenes quimioterapéuticos previos a base de platino para el tratamiento de enfermedades primarias que contienen carboplatino, cisplatino u otro compuesto organoplatino
• Esperanza de vida >=12 semanas
• Estado funcional ECOG 0 o 1
• Uso de un método anticonceptivo eficaz (para mujeres en edad fértil)
• Recuento de granulocitos >=1500/uL, recuento de plaquetas >=75 000/uL y hemoglobina >=9 g/dL (la hemoglobina se puede respaldar con transfusión o eritropoyetina u otros factores de crecimiento hematopoyéticos aprobados; se permite darbopoyetina [Aranesp])
• Bilirrubina sérica <=1,5× ULN y fosfatasa alcalina, AST y ALT <=2,5× ULN (ALT, AST y fosfatasa alcalina <=5× ULN para sujetos con metástasis hepáticas)
• Creatinina sérica <= 1,5 × LSN
• Razón internacional normalizada (INR) <1,5 y tiempo de tromboplastina parcial activada (aPTT) <1,5 ULN (excepto para sujetos que reciben warfarina)

Criterio de exclusión:

• Tratamiento previo con agentes anticancerígenos experimentales dentro de las 4 semanas anteriores al Día 1 (el día en que se administra la primera infusión de rhuMAb 2C4)
• Tratamiento previo con inhibidores de la vía HER (p. ej., Herceptin [Trastuzumab], Iressa [gefitinib], Tarceva [clorhidrato de erlotinib], C225, CI1033 y TAK165)
• Antecedentes o evidencia clínica de metástasis en el sistema nervioso central o en el cerebro
• Fracción de eyección, determinada por ECHO, <50%
• Hipercalcemia no controlada (>11,5 mg/dl)
• Exposición previa a doxorrubicina o doxorrubicina liposomal >360 mg/m2, mitoxantrona >120 mg/m2 o idarrubicina >90 mg/m2
• Antecedentes de otras neoplasias malignas en los 5 años posteriores al día 1, excepto carcinoma in situ de cuello uterino tratado adecuadamente, carcinoma ductal in situ de mama o cáncer de piel de células basales o de células escamosas
• Antecedentes de enfermedad sistémica grave, incluida infección activa, hipertensión no controlada (presión arterial diastólica >100 mmHg en dos ocasiones consecutivas), angina inestable, insuficiencia cardíaca congestiva o infarto de miocardio en los 6 meses anteriores al Día 1, o arritmia sintomática inestable que requiere medicación ( los sujetos con arritmia auricular crónica, es decir, fibrilación auricular, taquicardia supraventricular paroxística o hipertensión controlada son elegibles)
• Enfermedad hepática en curso, que incluye hepatitis viral o de otro tipo, abuso actual de alcohol o cirrosis
• Infección conocida por el virus de la inmunodeficiencia humana
• Embarazo o lactancia
• Cirugía mayor o lesión traumática significativa dentro de las 3 semanas anteriores al Día 1, con la excepción de la biopsia del tumor para los fines del estudio.
• Incapacidad para cumplir con los procedimientos de estudio y seguimiento
• Cualquier otra enfermedad, disfunción metabólica, hallazgo de examen físico o hallazgo de laboratorio clínico que haga sospechar razonablemente de una enfermedad o afección que contraindique el uso de un fármaco en investigación o que pueda afectar la interpretación de los resultados o poner al sujeto en alto riesgo de complicaciones del tratamiento.