Исследование по оценке влияния активации HER2 на rhuMAb 2C4 (пертузумаб) у субъектов с распространенным раком яичников

Критерии включения:

• Подписанное информированное согласие
• Готовность пройти биопсию опухоли и заболевание, поддающееся биопсии (только когорта 1)
• Возраст >=18 лет
• Распространенная, гистологически подтвержденная карцинома яичника
• Поддающееся измерению заболевание, по крайней мере, с одним поражением, которое может быть точно измерено в соответствии с RECIST по крайней мере в одном измерении (самое длинное зарегистрированное измерение). Каждое поражение должно быть >=20 мм при измерении с помощью обычных методов, включая пальпацию, обычный рентген, КТ и МРТ, или >=10 мм при измерении с помощью спиральной КТ.
• Или заболевание, обнаруживаемое клинически или рентгенологически (например, асцит, перитонеальные отложения, утолщение брыжейки или поражения, которые не соответствуют критериям RECIST для измеримого заболевания). Кроме того, субъект должен иметь два последовательных уровня CA 125 перед лечением, которые оба превышают 2-кратный верхний предел нормы (ВГН) учреждения и >=40 МЕ/мл, взятые не менее 1 недели и не более 3 месяцев. отдельно. Второе из двух измерений уровня СА 125 не следует проводить в течение 28 дней после скрининговой биопсии. Более позднее значение должно быть в пределах 2 недель от начала лечения rhuMAb 2C4.
• Один или несколько предшествующих химиотерапевтических режимов на основе платины для лечения основного заболевания, включающих карбоплатин, цисплатин или другое платиноорганическое соединение.
• Ожидаемая продолжительность жизни> = 12 недель
• Статус производительности ECOG 0 или 1
• Использование эффективных средств контрацепции (для женщин детородного возраста)
• Количество гранулоцитов >=1500/мкл, количество тромбоцитов >=75000/мкл и гемоглобин >=9 г/дл (гемоглобин может поддерживаться переливанием крови или эритропоэтином или другими утвержденными гемопоэтическими факторами роста; разрешен дарбопоэтин [аранесп])
• Билирубин сыворотки <=1,5× ВГН и щелочная фосфатаза, АСТ и АЛТ <=2,5× ВГН (АЛТ, АСТ и щелочная фосфатаза <=5× ВГН для пациентов с метастазами в печень)
• Креатинин сыворотки <=1,5 × ВГН
• Международное нормализованное отношение (МНО) <1,5 и активированное частичное тромбопластиновое время (АЧТВ) <1,5 ВГН (за исключением пациентов, получающих варфарин)

Критерий исключения:

• Предшествующее лечение экспериментальными противораковыми агентами в течение 4 недель до дня 1 (день, когда проводится первая инфузия rhuMAb 2C4)
• Предварительное лечение ингибиторами пути HER (например, Герцептин [трастузумаб], Иресса [гефитиниб], Тарцева [эрлотиниб гидрохлорид], C225, CI1033 и TAK165)
• Анамнез или клинические признаки метастазов в центральную нервную систему или головной мозг
• Фракция выброса, определяемая по ЭХО, <50%
• Неконтролируемая гиперкальциемия (> 11,5 мг/дл)
• Предшествующее воздействие доксорубицина или липосомального доксорубицина >360 мг/м2, митоксантрона >120 мг/м2 или идарубицина >90 мг/м2
• Другие злокачественные новообразования в анамнезе в течение 5 лет после 1-го дня, за исключением адекватно леченной карциномы in situ шейки матки, протоковой карциномы in situ молочной железы или базальноклеточного или плоскоклеточного рака кожи.
• Серьезное системное заболевание в анамнезе, включая активную инфекцию, неконтролируемую артериальную гипертензию (диастолическое артериальное давление >100 мм рт. ст. два раза подряд), нестабильную стенокардию, застойную сердечную недостаточность или инфаркт миокарда в течение 6 месяцев до 1-го дня или нестабильную симптоматическую аритмию, требующую медикаментозного лечения. субъекты с хронической предсердной аритмией, то есть фибрилляцией предсердий, пароксизмальной суправентрикулярной тахикардией или контролируемой гипертензией, подходят)
• Текущее заболевание печени, включая вирусный или другой гепатит, текущее злоупотребление алкоголем или цирроз печени
• Известная инфекция вируса иммунодефицита человека
• Беременность или лактация
• Обширное хирургическое вмешательство или серьезное травматическое повреждение в течение 3 недель до 1-го дня, за исключением биопсии опухоли для целей исследования.
• Неспособность соблюдать процедуры исследования и последующего наблюдения
• Любые другие заболевания, метаболическая дисфункция, результаты физикального обследования или клинические лабораторные данные, дающие обоснованное подозрение на заболевание или состояние, которые противопоказывают использование исследуемого препарата или могут повлиять на интерпретацию результатов или подвергнуть субъекта высокому риску осложнений лечения.