S0310: Impftherapie bei der Behandlung von Patienten mit bronchoalveolärem Lungenkrebs im Stadium IIIB oder Stadium IV

KRANKHEITSMERKMALE:

• Diagnose* von 1 der folgenden durch radiologische Merkmale und klinische Präsentation:

  • Bronchoalveoläres Karzinom (BAC)

    • Diffuses oder gemahlenes Glasbild
  • Adenokarzinom mit bronchoalveolären Merkmalen
  • BAC mit fokaler Invasion HINWEIS: *Histologische Bestätigung (ohne Feinnadelaspiration oder Bronchialbürsten oder -spülungen) ist erforderlich, nachdem das Tumorgewebe beschafft und der Impfstoff hergestellt wurde
• Ausgewähltes Stadium IIIB (aufgrund eines malignen Pleuraergusses) ODER einer Erkrankung im Stadium IV
• Messbare oder nicht messbare Erkrankung (z. B. diffuser infiltrativer Prozess) durch CT-Scan des Brustkorbs sowohl vor als auch nach der Entnahme von Tumorgewebe für den Impfstoff
• Kein Kandidat für eine kurative Resektion

• Tumor, der für die Gewebeentnahme durch Thorakozentese oder einen chirurgischen Eingriff zugänglich ist

  • Wenn ein Pleuraerguss die Quelle von Tumorgewebe ist, müssen mindestens 600 ml Flüssigkeit für die Impfstoffherstellung verfügbar sein

  • Die Resektion von Hirnmetastasen kann für die Impfstoffverarbeitung verwendet werden

    • Die Operation muss nach Studieneintritt durchgeführt werden
• Asymptomatische, zuvor behandelte (z. B. chirurgische Resektion oder Strahlentherapie) Hirnmetastasen sind zulässig, sofern der Patient neurologisch stabil ist
• Keine aktive oder drohende Kompression des Rückenmarks oder Anzeichen einer Perikardtamponade

PATIENTENMERKMALE:

Alter

• Über 18

Performanz Status

• Zubrod 0-1

Lebenserwartung

• Nicht angegeben

Hämatopoetisch

• Absolute Neutrophilenzahl mindestens 1.500/mm^3
• Thrombozytenzahl mindestens 100.000/mm^3
• CD4-Zahl größer als 200/mm^3
• Keine Blutgerinnungsstörung

Leber

• Bilirubin nicht höher als das 1,5-fache der oberen Normgrenze (ULN) (3-fache ULN, wenn Lebermetastasen vorhanden sind)
• SGOT oder SGPT nicht größer als 2,5-mal ULN (5-mal ULN, wenn Lebermetastasen vorhanden sind)
• Alkalische Phosphatase nicht höher als 2,5-mal ULN (5-mal ULN, wenn Knochenmetastasen vorhanden sind)

Nieren

• Nicht angegeben

Herz-Kreislauf

• Siehe Krankheitsmerkmale

• Patienten, die eine Operation zur Gewinnung von Tumorgewebe benötigen, müssen die folgenden Kriterien erfüllen:

  • Pulmonalarteriensystolischer Druck < 40 mm Hg laut Echokardiogramm*
  • LVEF > 40 %
• Keine symptomatische kongestive Herzinsuffizienz
• Keine thrombotische Störung
• Keine instabile Angina pectoris
• Keine Herzrhythmusstörungen HINWEIS: *Nicht erforderlich, wenn der Patient keine Trikuspidalinsuffizienz hat

Lungen

• Keine pulmonale Hypertonie
• Keine signifikante Baseline-Hypoxie (d. h. O_2-Sättigung von weniger als 90 % ODER erfordert mehr als 2 l/min zusätzliches O_2 über eine Nasenkanüle) durch einen Sauerstoffsättigungstest
• Keine postobstruktive Pneumonie

• Patienten, die eine thorakoskopische Operation oder Thorakotomie zur Gewinnung von Tumorgewebe benötigen, müssen die folgenden Kriterien erfüllen:

  • Alveolarer Partialdruck von CO_2 < 45 mm Hg
  • Voraussichtlicher FEV_1 nach Resektion ≥ 1,0 l
  • DLCO > 50 % des Sollwerts

Immunologisch

• Keine aktive Immun- oder Autoimmunerkrankung
• Kein systemischer Lupus erythematodes
• Keine Sarkoidose
• Keine rheumatoide Arthritis
• Keine Glomerulonephritis
• Keine Vaskulitis
• Keine ernsthafte Infektion

• Keine Überempfindlichkeit gegen eines der folgenden:

  • Sargramostim (GM-CSF)
  • Pentastärke
  • Gentamicin
  • Humanes Serumalbumin
  • Dimethylsulfoxid
  • Schweine-Trypsin
  • Fetales Kälberserum
  • Rekombinante Benzonase
  • Andere Komponenten des Impfstoffs oder des adenoviralen Vektors CG6444, die in dieser Studie verwendet wurden

Andere

• Nicht schwanger oder stillend
• Schwangerschaftstest negativ
• Fruchtbare Patientinnen müssen eine wirksame Empfängnisverhütung anwenden
• Kein schlechter Ernährungszustand
• Keine psychiatrische Erkrankung oder soziale Situation, die eine Studiencompliance ausschließen oder das Operationsrisiko erhöhen würde
• Keine andere bösartige Erkrankung innerhalb der letzten 5 Jahre außer adäquat behandeltem Basalzell- oder Plattenepithelkarzinom, Carcinoma in situ des Gebärmutterhalses oder adäquat behandeltem Krebs im Stadium I oder II, der sich derzeit in vollständiger Remission befindet
• Keine andere gleichzeitige unkontrollierte Krankheit

VORHERIGE GLEICHZEITIGE THERAPIE:

Biologische Therapie

• Mehr als 4 Wochen seit vorheriger biologischer Therapie
• Keine vorherige Gentherapie, einschließlich adenoviralbasierter Therapie

Chemotherapie

• Mehr als 4 Wochen seit vorheriger Chemotherapie

  • Keine vorherige regionale Chemotherapie, die über die Pulmonalarterie verabreicht wurde (wenn eine Resektion des Tumors im behandelten Lappen geplant ist)

Endokrine Therapie

• Mehr als 14 Tage seit vorheriger systemischer Kortikosteroidgabe
• Keine gleichzeitigen Steroide

Strahlentherapie

• Siehe Krankheitsmerkmale

• Mehr als 4 Wochen seit vorheriger Strahlentherapie

  • Die Krankheit muss außerhalb der Bereiche einer vorherigen Strahlentherapie liegen ODER ein deutlicher Verlauf an zuvor bestrahlten Stellen muss dokumentiert werden
• Keine vorherige Strahlentherapie der für die Resektion vorgesehenen Tumormasse

Operation

• Siehe Krankheitsmerkmale
• Mehr als 7 Tage seit vorheriger Operation und erholt

Andere

• Mehr als 2 Wochen seit vorheriger Hemmung des epidermalen Wachstumsfaktorrezeptors
• Keine andere gleichzeitige nicht protokollspezifische Behandlung
• Keine gleichzeitigen Immunsuppressiva
• Keine gleichzeitige chronische Antikoagulationstherapie