S0310: Terapia szczepionkowa w leczeniu pacjentów z rakiem oskrzelowo-pęcherzykowym w stadium IIIB lub IV

CHARAKTERYSTYKA CHOROBY:

• Rozpoznanie* 1 z poniższych na podstawie cech radiologicznych i obrazu klinicznego:

  • Rak oskrzelowo-pęcherzykowy (BAC)

    • Rozproszony lub matowy wygląd szkła
  • Gruczolakorak z cechami oskrzelowo-pęcherzykowymi
  • BAC z naciekaniem ogniskowym UWAGA: * Po pobraniu tkanki nowotworowej i wyprodukowaniu szczepionki wymagane jest potwierdzenie histologiczne (z wyłączeniem aspiracji cienkoigłowej lub szczotkowania lub wypłukiwania oskrzeli)
• Wybrane stadium IIIB (z powodu złośliwego wysięku opłucnowego) LUB choroba w stadium IV
• Choroba mierzalna lub niemierzalna (np. rozlany proces naciekający) za pomocą tomografii komputerowej klatki piersiowej zarówno przed, jak i po pobraniu tkanki nowotworowej do szczepionki
• Nie jest kandydatem do resekcji leczniczej

• Guz dostępny do pobrania tkanki poprzez toracentezę lub zabieg chirurgiczny

  • Jeśli źródłem tkanki nowotworowej jest wysięk opłucnowy, do produkcji szczepionki musi być dostępne co najmniej 600 ml płynu

  • Resekcja przerzutów do mózgu może być wykorzystana do przetwarzania szczepionek

    • Operację należy wykonać po rozpoczęciu badania
• Bezobjawowe wcześniej leczone (np. resekcja chirurgiczna lub radioterapia) przerzuty do mózgu są dozwolone pod warunkiem, że stan neurologiczny pacjenta jest stabilny
• Brak aktywnego lub zbliżającego się ucisku rdzenia kręgowego lub objawów tamponady osierdzia

CHARAKTERYSTYKA PACJENTA:

Wiek

• Ponad 18

Stan wydajności

• Żubród 0-1

Długość życia

• Nieokreślony

Hematopoetyczny

• Bezwzględna liczba neutrofilów co najmniej 1500/mm^3
• Liczba płytek krwi co najmniej 100 000/mm^3
• Liczba CD4 większa niż 200/mm^3
• Brak skazy krwotocznej

Wątrobiany

• Bilirubina nie większa niż 1,5-krotność górnej granicy normy (GGN) (3-krotność GGN, jeśli obecne są przerzuty do wątroby)
• SGOT lub SGPT nie większe niż 2,5-krotność GGN (5-krotność GGN, jeśli obecne są przerzuty do wątroby)
• Fosfataza alkaliczna nie większa niż 2,5-krotność GGN (5-krotność GGN, jeśli obecne są przerzuty do kości)

Nerkowy

• Nieokreślony

Układ sercowo-naczyniowy

• Zobacz charakterystykę choroby

• Pacjenci wymagający operacji pobrania tkanki nowotworowej muszą spełniać następujące kryteria:

  • Ciśnienie skurczowe w tętnicy płucnej < 40 mm Hg w badaniu echokardiograficznym*
  • LVEF > 40%
• Brak objawowej zastoinowej niewydolności serca
• Brak zaburzeń zakrzepowych
• Brak niestabilnej dusznicy bolesnej
• Brak zaburzeń rytmu serca UWAGA: *Nie jest wymagane, jeśli u pacjenta nie występuje niedomykalność zastawki trójdzielnej

Płucny

• Brak nadciśnienia płucnego
• Brak istotnego podstawowego niedotlenienia (tj. wysycenie O_2 mniejsze niż 90% LUB wymaga więcej niż 2 l/min dodatkowego O_2 przez kaniulę do nosa) w teście nasycenia tlenem
• Brak postobturacyjnego zapalenia płuc

• Pacjenci wymagający operacji torakoskopowej lub torakotomii w celu pobrania tkanki nowotworowej muszą spełniać następujące kryteria:

  • Pęcherzykowe ciśnienie parcjalne CO_2 < 45 mm Hg
  • Przewidywane po resekcji FEV_1 ≥ 1,0 L
  • DLCO > 50% prognozy

immunologiczny

• Brak aktywnej choroby immunologicznej lub autoimmunologicznej
• Brak tocznia rumieniowatego układowego
• Bez sarkoidozy
• Brak reumatoidalnego zapalenia stawów
• Brak kłębuszkowego zapalenia nerek
• Brak zapalenia naczyń
• Brak poważnej infekcji

• Brak nadwrażliwości na którykolwiek z poniższych składników:

  • Sargramostym (GM-CSF)
  • pentaskrobia
  • Gentamycyna
  • Albumina surowicy ludzkiej
  • sulfotlenek dimetylu
  • Trypsyna wieprzowa
  • Płodowa surowica bydlęca
  • Rekombinowana benzonaza
  • Inne składniki szczepionki lub wektora adenowirusowego CG6444 stosowane w tym badaniu

Inny

• Nie w ciąży ani nie karmi
• Negatywny test ciążowy
• Płodne pacjentki muszą stosować skuteczną antykoncepcję
• Brak złego stanu odżywienia
• Brak choroby psychicznej lub sytuacji społecznej, która wykluczałaby zgodność badania lub zwiększała ryzyko operacyjne
• Żaden inny nowotwór złośliwy w ciągu ostatnich 5 lat, z wyjątkiem odpowiednio leczonego raka podstawnokomórkowego lub płaskonabłonkowego skóry, raka in situ szyjki macicy lub odpowiednio leczonego raka w stadium I lub II, obecnie w całkowitej remisji
• Brak innych współistniejących niekontrolowanych chorób

WCZEŚNIEJSZA TERAPIA RÓWNOCZESNA:

Terapia biologiczna

• Ponad 4 tygodnie od wcześniejszej terapii biologicznej
• Brak wcześniejszej terapii genowej, w tym terapii opartej na adenowirusach

Chemoterapia

• Ponad 4 tygodnie od poprzedniej chemioterapii

  • Brak wcześniejszej chemioterapii regionalnej podawanej przez tętnicę płucną (jeśli planowana jest resekcja guza w leczonym płacie)

Terapia endokrynologiczna

• Ponad 14 dni od podania kortykosteroidów ogólnoustrojowych
• Żadnych równoczesnych sterydów

Radioterapia

• Patrz Charakterystyka choroby

• Ponad 4 tygodnie od poprzedniej radioterapii

  • Choroba musi znajdować się poza obszarem wcześniejszej radioterapii LUB musi być udokumentowana wyraźna progresja w miejscach wcześniej napromieniowanych
• Brak wcześniejszej radioterapii guza przeznaczonego do resekcji

Chirurgia

• Zobacz charakterystykę choroby
• Ponad 7 dni od wcześniejszej operacji i powrót do zdrowia

Inny

• Ponad 2 tygodnie od wcześniejszego podania inhibitorów receptora naskórkowego czynnika wzrostu
• Żadne inne równoczesne leczenie niezwiązane z protokołem
• Brak równoczesnych leków immunosupresyjnych
• Brak jednoczesnej przewlekłej terapii przeciwzakrzepowej