- ICH GCP
- US-Register für klinische Studien
- Klinische Studie NCT00088153
Auswirkungen von Anorexia Nervosa auf die Knochenmasse bei Jugendlichen
Auswirkungen von Anorexia Nervosa auf die maximale Knochenmasse
Studienübersicht
Status
Bedingungen
Intervention / Behandlung
Detaillierte Beschreibung
Die Adoleszenz ist eine kritische Zeit für den Aufbau von Knochenmineral, da zwischen 60 und 90 % der maximalen Knochenmasse in dieser Zeit aufgebaut werden und die maximale Knochenmasse eine wichtige Determinante der Knochendichte und des Osteoporoserisikos im Erwachsenenalter ist. Anorexia nervosa (AN) ist mit einer Prävalenz von 0,2-1,0 % die dritthäufigste chronische Erkrankung bei heranwachsenden Mädchen. Daher tritt AN zu einem Zeitpunkt auf, in dem Patienten am anfälligsten für eine Störung der Knochenmineralzunahme sind. Osteopenie ist bei 50–75 % der weiblichen Jugendlichen und erwachsenen Frauen mit dieser Essstörung eine der wichtigsten komorbiden Komplikationen der AN. Frauen mit Beginn der Erkrankung im Jugendalter haben eine schwerere Osteopenie als Frauen mit Beginn im Erwachsenenalter. Über die Pathogenese der Osteopenie bei dieser jugendlichen Population ist wenig bekannt und es gibt keine etablierten Therapien. Ein verbessertes Verständnis des Knochenmineralstoffwechsels und Faktoren, die eine Erholung der Knochenmineralzunahme vorhersagen, sind entscheidend für die Entwicklung therapeutischer Strategien zur Erhaltung und Maximierung der Knochenmasse bei Mädchen mit Beginn der AN während der Adoleszenz. Es ist bekannt, dass Östrogen ein kritischer Faktor bei der Entwicklung der maximalen Knochenmasse ist. Obwohl AN mit einem ausgeprägten Östrogenmangel assoziiert ist, gibt es keine kontrollierten Studien, die die Auswirkungen der Östrogenverabreichung in dieser Population untersuchen.
Dieser Forschungsantrag befasst sich mit kritischen unbeantworteten Fragen zu Knochenanomalien bei Jugendlichen mit Anorexia nervosa. Die Definition von Veränderungen in der Knochenbildung mit Gewichtserholung und hormonellen Variablen würde einen Einblick in die Faktoren liefern, die für die Zunahme von Knochenmineralien während der Adoleszenz wesentlich sind, sowie in diejenigen, die eine Erholung vorhersagen. Die Bestimmung dosisabhängiger Östrogenwirkungen in dieser Patientengruppe wird entscheidend für die Ausrichtung von Interventionen während der Zeit der aktiven Erkrankung sein, mit dem langfristigen Ziel, die maximale Knochenmassezunahme in dieser anfälligen Patientengruppe zu erhalten. Daten von Frauen mit postmenopausaler Osteoporose oder von Frauen mit AN können nicht auf jugendliche Patienten extrapoliert werden, die sich in einer aktiven Phase des Knochenwachstums und der Mineralisierung sowie des Umbaus befinden. Angesichts der zunehmenden Prävalenz von AN und ihrer tiefgreifenden Auswirkungen auf die Knochengesundheit werden diese Studien dringend benötigte Daten liefern, um Behandlungsstrategien für diese schwere Begleiterkrankung zu ermöglichen.
Studientyp
Einschreibung (Tatsächlich)
Phase
- Phase 2
- Phase 3
Kontakte und Standorte
Studienorte
-
-
Massachusetts
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Boston, Massachusetts, Vereinigte Staaten, 02114
- Massachusetts General Hospital
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-
Teilnahmekriterien
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Studienberechtigte Geschlechter
Beschreibung
Einschlusskriterien:
- Nur Frauen mit Anorexia Nervosa und Amenorrhoe 12-18 Jahre
- Normalgewichtige Mädchen im Alter von 12 bis 18 Jahren ohne frühere oder gegenwärtige Vorgeschichte einer Essstörung
Ausschlusskriterien:
- Krankheiten, die den Knochenstoffwechsel beeinträchtigen (einschließlich unbehandelter Schilddrüsenerkrankung, vorzeitiger Ovarialinsuffizienz, Diabetes, Krebs, Hypophyse, Nierenerkrankung oder Knochenbruch innerhalb der letzten sechs Monate)
- Verwendung von verschreibungspflichtigen Medikamenten, die den Knochenstoffwechsel innerhalb von drei Monaten beeinflussen
- Suizidalität
- Psychose
- Drogenmissbrauch
- Hämatokrit <30 %
- Kalium < 3,0 mmol/l
- Glukose <50 mg/dl.
Studienplan
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
- Hauptzweck: Behandlung
- Zuteilung: Zufällig
- Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
- Maskierung: Vervierfachen
Waffen und Interventionen
Teilnehmergruppe / Arm |
Intervention / Behandlung |
|---|---|
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Experimental: Physiologischer Östrogenersatz
Reife Mädchen mit Anorexia nervosa (AN) (Knochenalter 15 oder älter): Transdermales Östradiol (100 mcg) mit zyklischem Progesteron (Tag 1–10 jedes Monats). Unreife Mädchen mit AN (Knochenalter unter 15 Jahren): Ethinylestradiol (3,75 µg täglich für die ersten 6 Monate, 7,5 µg täglich für die nächsten 6 Monate und 11,25 µg täglich für die letzten 6 Monate der Studie |
Vivelle Dot Patch 100 mcg zweimal wöchentlich; Provera 2,5 mg täglich für die ersten 10 Tage des Monats
Andere Namen:
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Placebo-Komparator: Placebo
Placebo-Pflaster oder Pillen
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Placebopflaster zweimal wöchentlich; Placebo-Pillen täglich für die ersten 10 Tage eines jeden Monats
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Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
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Prozentuale Veränderung der Wirbelsäulenknochendichte über die Studiendauer (18 Monate)
Zeitfenster: Baseline und 18 Monate
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Die Knochendichte an der Wirbelsäule (Lendenwirbel 1–4) wurde unter Verwendung von Dual-Röntgen-Absorptiometrie (DXA) zu Beginn, nach 6 Monaten, 12 Monaten und 18 Monaten gemessen. Das primäre Ergebnis war die prozentuale Veränderung der Knochendichte an der Wirbelsäule vom Ausgangswert bis 18 Monate. Die Flächenknochendichte wird in g/cm2 gemessen. Die Maßeinheit für die prozentuale Veränderung der Knochendichte ist „Prozent“. |
Baseline und 18 Monate
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Veränderung der Z-Scores der Wirbelsäulen-Knochenmineraldichte über die Studiendauer (18 Monate)
Zeitfenster: Baseline und 18 Monate
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Die Knochendichte an der Wirbelsäule (Lendenwirbel 1–4) wurde unter Verwendung von Dual-Röntgen-Absorptiometrie (DXA) zu Beginn, nach 6 Monaten, 12 Monaten und 18 Monaten gemessen. Der andere primäre Endpunkt war die Veränderung des Z-Scores der Knochendichte der Wirbelsäule vom Ausgangswert bis 18 Monate. Der Knochendichte-Z-Score ist ein Standardabweichungs-Score, der die eigene Knochendichte mit dem Mittelwert für Alter und Geschlecht vergleicht, und der Z-Score hat daher keine Einheiten. Er wird einfach als Z-Score bezeichnet. Veränderung des Knochendichte-Z-Scores = [Knochendichte-Z-Score nach 18 Monaten – Knochendichte-Z-Score zu Studienbeginn] |
Baseline und 18 Monate
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Sekundäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
|---|---|---|
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Veränderung des N-terminalen Propeptids von Typ-1-Prokollagen (P1NP) über die Studiendauer (18 Monate)
Zeitfenster: Baseline und 18 Monate
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P1NP ist ein Surrogatmarker der Knochenbildung, der im Serum gemessen wird. Die P1NP-Spiegel wurden zu Studienbeginn sowie nach 6, 12 und 18 Monaten gemessen. Ein sekundäres Ergebnis war die Veränderung der P1NP-Spiegel von der Baseline bis zum 18. Monat: [P1NP nach 18 Monaten – P1NP zu Baseline). Die Einheit ist ng/ml |
Baseline und 18 Monate
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Mitarbeiter und Ermittler
Publikationen und hilfreiche Links
Allgemeine Veröffentlichungen
- Misra M, Katzman D, Miller KK, Mendes N, Snelgrove D, Russell M, Goldstein MA, Ebrahimi S, Clauss L, Weigel T, Mickley D, Schoenfeld DA, Herzog DB, Klibanski A. Physiologic estrogen replacement increases bone density in adolescent girls with anorexia nervosa. J Bone Miner Res. 2011 Oct;26(10):2430-8. doi: 10.1002/jbmr.447.
- Misra M, Katzman DK, Estella NM, Eddy KT, Weigel T, Goldstein MA, Miller KK, Klibanski A. Impact of physiologic estrogen replacement on anxiety symptoms, body shape perception, and eating attitudes in adolescent girls with anorexia nervosa: data from a randomized controlled trial. J Clin Psychiatry. 2013 Aug;74(8):e765-71. doi: 10.4088/JCP.13m08365.
- Faje AT, Fazeli PK, Katzman DK, Miller KK, Breggia A, Rosen CJ, Mendes N, Klibanski A, Misra M. Sclerostin levels and bone turnover markers in adolescents with anorexia nervosa and healthy adolescent girls. Bone. 2012 Sep;51(3):474-9. doi: 10.1016/j.bone.2012.06.006. Epub 2012 Jun 15.
Studienaufzeichnungsdaten
Haupttermine studieren
Studienbeginn
Primärer Abschluss (Tatsächlich)
Studienabschluss (Tatsächlich)
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
Zuerst gepostet (Schätzen)
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (Tatsächlich)
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
Zuletzt verifiziert
Mehr Informationen
Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie
Schlüsselwörter
Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen
Andere Studien-ID-Nummern
- DK062249
- R01DK062249 (US NIH Stipendium/Vertrag)
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