Fludarabin und Thalidomid bei der Behandlung von Patienten mit neu diagnostizierter chronischer lymphatischer Leukämie
Eine Phase-I/II-Studie zu Fludarabin plus Thalidomid als Erstlinientherapie für neu diagnostizierte Patienten mit chronischer lymphatischer Leukämie
BEGRÜNDUNG: Medikamente, die in der Chemotherapie verwendet werden, wie Fludarabin, wirken auf unterschiedliche Weise, um die Teilung von Krebszellen zu stoppen, sodass sie aufhören zu wachsen oder sterben. Biologische Therapien wie Thalidomid nutzen verschiedene Wege, um das Immunsystem zu stimulieren und das Wachstum von Krebszellen zu stoppen. Die Kombination von Fludarabin mit Thalidomid kann mehr Krebszellen abtöten.
ZWECK: Diese Phase-I/II-Studie untersucht die Nebenwirkungen und die beste Dosis von Thalidomid, wenn es zusammen mit Fludarabin gegeben wird, und um zu sehen, wie gut sie bei der Behandlung von Patienten mit neu diagnostizierter chronischer lymphatischer B-Zell-Leukämie wirken.
Studienübersicht
Status
Bedingungen
Intervention / Behandlung
Detaillierte Beschreibung
ZIELE:
- Bestimmen Sie die Sicherheit und Wirksamkeit von Fludarabin und Thalidomid bei Patienten mit neu diagnostizierter chronischer lymphatischer B-Zell-Leukämie.
- Bestimmen Sie die Gesamtansprechrate (vollständig und teilweise) bei Patienten, die mit diesem Regime behandelt wurden.
- Bestimmen Sie die Dauer des Ansprechens bei Patienten, die mit diesem Regime behandelt wurden.
ÜBERBLICK: Dies ist eine offene Phase-I-Dosiseskalationsstudie zu Thalidomid, gefolgt von einer Phase-II-Studie.
- Phase I: Beginnend mit Tag 1 erhalten die Patienten bis zu 6 Monate lang einmal täglich oral Thalidomid. Ab Tag 7 erhalten die Patienten außerdem 5 Tage lang täglich Fludarabin i.v. über 30 Minuten. Die Behandlung mit Fludarabin wird alle 28-35 Tage für bis zu 6 Zyklen wiederholt. Die Behandlung wird fortgesetzt, solange keine Krankheitsprogression oder inakzeptable Toxizität auftritt.
Kohorten von 3–6 Patienten erhalten ansteigende Dosen von Thalidomid, bis die maximal tolerierte Dosis (MTD) bestimmt ist. Die MTD ist definiert als die Dosis, die der Dosis vorausgeht, bei der bei 2 von 3 oder 2 von 6 Patienten eine dosislimitierende Toxizität auftritt.
- Phase II: Die Patienten erhalten Fludarabin und Thalidomid wie in Phase I am MTD.
Die Patienten werden nach 4 Wochen, 2 Jahre lang alle 3 Monate und dann 2 Jahre lang alle 4 Monate nachbeobachtet.
PROJEKTE ZUSAMMENFASSUNG: Bis zu 45 Patienten (≥ 9 für den Phase-I-Teil und ≤ 36 für den Phase-II-Teil) werden für diese Studie innerhalb von 8 Jahren angesammelt.
Studientyp
Einschreibung (Tatsächlich)
Phase
- Phase 2
- Phase 1
Kontakte und Standorte
Studienorte
-
-
New York
-
Buffalo, New York, Vereinigte Staaten, 14263-0001
- Roswell Park Cancer Institute
-
-
Teilnahmekriterien
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Studienberechtigte Geschlechter
Beschreibung
KRANKHEITSMERKMALE:
Bestätigte Diagnose einer chronisch lymphatischen B-Zell-Leukämie (CLL) basierend auf den folgenden Kriterien:
- Lymphozytose im peripheren Blut > 5.000/mm^3
- Koexpression von CD5-, CD19- oder CD20- und CD23-Oberflächenantigenen
- Klonale Kappa- oder Lambda-Leichtkettenexpression
- Keine rezidivierende oder refraktäre CLL
- Keine anderen lymphoproliferativen Erkrankungen oder Erkrankungen aufgrund einer Transformation von CLL, wie z. B. prolymphozytäre Leukämie oder Richter-Syndrom
PATIENTENMERKMALE:
Das Alter
- 18 und älter
Performanz Status
- Karnofsky 60-100%
Lebenserwartung
- Mindestens 12 Wochen
Hämatopoetisch
- Siehe Krankheitsmerkmale
Leber
- Bilirubin < 1,5 mg/dl
- AST < 2,5-fache Obergrenze des Normalwerts
Nieren
- Kreatinin ≤ 1,5 mg/dl
Herz-Kreislauf
- Keine Herzrhythmusstörungen innerhalb der letzten 6 Monate
- Kein Myokardinfarkt innerhalb der letzten 6 Monate
Andere
- Nicht schwanger oder stillend
- Schwangerschaftstest negativ
- Kinderwunschpatientinnen müssen 4 Wochen vor, während und mindestens 4 Wochen nach der Studienbehandlung mindestens 1 hochwirksame und 1 zusätzliche Verhütungsmethode anwenden
- Die Patienten müssen über ausreichende geistige Fähigkeiten verfügen, um die Erklärung der Studie zu verstehen und eine Einverständniserklärung abzugeben
- Keine andere Malignität innerhalb der letzten 5 Jahre außer Basalzell-Hautkrebs oder Carcinoma in situ des Gebärmutterhalses
- Keine aktive schwere Infektion, die nicht durch Antibiotika bekämpft wird
- Kein medizinischer Zustand oder Grund, der die Teilnahme an der Studie ausschließen würde
VORHERIGE GLEICHZEITIGE THERAPIE:
Biologische Therapie
- Nicht angegeben
Chemotherapie
- Nicht angegeben
Endokrine Therapie
- Nicht angegeben
Strahlentherapie
- Nicht angegeben
Operation
- Nicht angegeben
Andere
- Keine vorherige Therapie für CLL
Studienplan
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
- Hauptzweck: Behandlung
- Zuteilung: N / A
- Interventionsmodell: Einzelgruppenzuweisung
- Maskierung: Keine (Offenes Etikett)
Waffen und Interventionen
Teilnehmergruppe / Arm |
Intervention / Behandlung |
|---|---|
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Experimental: Dosissteigerung
Thalidomid (100 mg/Tag, 200 mg/Tag oder 300 mg/Tag) an Tag 1, gefolgt von Fludarabin 25 mg/m2/Tag für 5 Tage ab Tag 7 (Zyklus = 28 Tage).
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Gegeben IV
Oral
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Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
|---|---|---|
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Gesamt-Responder (vollständiges und partielles Ansprechen)
Zeitfenster: 4 Wochen, alle 3 Monate für 2 Jahre und dann alle 4 Monate für 2 Jahre
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Die Kriterien für das Ansprechen basierten auf den überarbeiteten, vom National Cancer Institute gesponserten Arbeitsgruppen-Richtlinien für das Ansprechen, die klinische, hämatologische und Knochenmarkmerkmale umfassen (Cheson, B.D., et al., vom National Cancer Institute gesponserte Arbeitsgruppen-Richtlinien für chronische lymphatische Leukämie : überarbeitete Leitlinien für Diagnose und Behandlung.
Blut.
1996;87:4990-97.)
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4 Wochen, alle 3 Monate für 2 Jahre und dann alle 4 Monate für 2 Jahre
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Dauer der Reaktion
Zeitfenster: 4 Wochen, alle 3 Monate für 2 Jahre und dann alle 4 Monate für 2 Jahre
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4 Wochen, alle 3 Monate für 2 Jahre und dann alle 4 Monate für 2 Jahre
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Mitarbeiter und Ermittler
Sponsor
Ermittler
- Hauptermittler: Kelvin Lee, MD, Roswell Park Cancer Institute
Publikationen und hilfreiche Links
Studienaufzeichnungsdaten
Haupttermine studieren
Studienbeginn
Primärer Abschluss (Tatsächlich)
Studienabschluss (Tatsächlich)
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
Zuerst gepostet (Schätzen)
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (Schätzen)
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
Zuletzt verifiziert
Mehr Informationen
Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie
Schlüsselwörter
Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen
- Erkrankungen des Immunsystems
- Neubildungen nach histologischem Typ
- Neubildungen
- Lymphoproliferative Erkrankungen
- Lymphatische Erkrankungen
- Immunproliferative Erkrankungen
- Leukämie, B-Zell
- Leukämie
- Leukämie, lymphozytär, chronisch, B-Zell
- Leukämie, lymphatisch
- Physiologische Wirkungen von Arzneimitteln
- Molekulare Mechanismen der pharmakologischen Wirkung
- Antiinfektiva
- Antimetaboliten, antineoplastisch
- Antimetaboliten
- Antineoplastische Mittel
- Immunsuppressive Mittel
- Immunologische Faktoren
- Angiogenese-Inhibitoren
- Angiogenese-modulierende Mittel
- Wuchsstoffe
- Wachstumshemmer
- Antibakterielle Mittel
- Leprostatische Mittel
- Thalidomid
- Fludarabin
- Fludarabinphosphat
Andere Studien-ID-Nummern
- CDR0000391769
- RPC-01-12
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