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Gefitinib und Sirolimus bei der Behandlung von Patienten mit rezidivierendem oder refraktärem nicht-kleinzelligem Lungenkrebs im Stadium IIIB oder Stadium IV

2. Oktober 2012 aktualisiert von: Jonsson Comprehensive Cancer Center

Eine Phase-I/II-Studie mit ZD1839 (Iressa®) und Rapamycin (Rapamune) bei Patienten mit fortgeschrittenem nicht-kleinzelligem Lungenkrebs

BEGRÜNDUNG: Gefitinib kann das Wachstum von Tumorzellen stoppen, indem es einige der für das Zellwachstum erforderlichen Enzyme blockiert. Medikamente, die in der Chemotherapie verwendet werden, wie Sirolimus, wirken auf unterschiedliche Weise, um das Wachstum von Tumorzellen zu stoppen, indem sie entweder die Zellen abtöten oder sie daran hindern, sich zu teilen. Manchmal, wenn eine Chemotherapie verabreicht wird, stoppt sie das Wachstum von Tumorzellen nicht. Der Tumor soll gegen eine Chemotherapie resistent sein. Die Verabreichung von Gefitinib zusammen mit Sirolimus kann die Arzneimittelresistenz verringern und die Abtötung der Tumorzellen ermöglichen.

ZWECK: Diese Phase-I/II-Studie untersucht die Nebenwirkungen und die beste Dosis von Sirolimus bei Verabreichung mit Gefitinib und um zu sehen, wie gut sie bei der Behandlung von Patienten mit rezidivierendem oder refraktärem nicht-kleinzelligem Lungenkrebs im Stadium IIIB oder Stadium IV wirken.

Studienübersicht

Status

Zurückgezogen

Bedingungen

Lungenkrebs

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

ZIELE:

Primär

Bestimmung der maximal verträglichen Dosis von Sirolimus in Kombination mit Gefitinib bei Patienten mit rezidivierendem oder refraktärem nicht-kleinzelligem Lungenkrebs im Stadium IIIB oder IV.

Sekundär

Bestimmen Sie die Gesamtansprechrate (vollständiges Ansprechen [CR] und partielles Ansprechen [PR]) bei Patienten, die mit diesem Regime behandelt wurden.
Bestimmen Sie die Krankheitskontrollrate (CR, PR und stabile Krankheit) bei Patienten, die mit diesem Regime behandelt werden.
Bestimmen Sie die Zeit bis zur Progression und das Gesamtüberleben der mit diesem Schema behandelten Patienten.
Bestimmen Sie die Lebensqualität von Patienten, die mit diesem Regime behandelt werden.

ÜBERBLICK: Dies ist eine offene Phase-I-Dosiseskalationsstudie mit Sirolimus, gefolgt von einer Phase-II-Studie.

Phase I: Die Patienten erhalten an den Tagen 1-28 einmal täglich orales Gefitinib und einmal täglich orales Sirolimus. Die Kurse werden alle 28 Tage wiederholt, wenn keine inakzeptable Toxizität oder Krankheitsprogression vorliegt.

Kohorten von 3-6 Patienten erhalten eskalierende Dosen von Sirolimus, bis die maximal tolerierte Dosis (MTD) bestimmt ist. Die MTD ist definiert als die Dosis, die der Dosis vorausgeht, bei der bei 2 von 3 oder 2 von 6 Patienten eine dosislimitierende Toxizität auftritt.

Phase II: Die Patienten erhalten wie in Phase I am MTD Gefitinib und Sirolimus. Die Lebensqualität wird zu Studienbeginn, an Tag 1 jedes Kurses und dann 1 Monat nach der Progression beurteilt.

Die Patienten werden alle 9 Wochen nachuntersucht. Patienten, die aus der Studienbehandlung ohne Anzeichen einer Krankheitsprogression zurückgezogen wurden, werden alle 6 Wochen bis zur Krankheitsprogression nachbeobachtet.

PROJEKTE ZUSAMMENFASSUNG: Insgesamt 25 Patienten (11 für Phase I und 14 für Phase II) werden für diese Studie innerhalb von 8,3 Monaten aufgenommen.

Studientyp

Interventionell

Phase

Phase 2
Phase 1

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

18 Jahre und älter (Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Studienberechtigte Geschlechter

Alle

Beschreibung

KRANKHEITSMERKMALE:

Histologisch bestätigter nicht-kleinzelliger Lungenkrebs
- Erkrankung im Stadium IIIB oder IV
Wiederkehrende oder refraktäre Erkrankung
- Hat ≥ 1 vorheriges platinhaltiges Chemotherapieschema erhalten
Eindimensional messbare Krankheit, die nicht bestrahlt wurde
Keine neu diagnostizierten unbehandelten Hirnmetastasen oder Rückenmarkskompressionen
In Paraffin eingebettetes Tumorgewebe oder Objektträger erhältlich

PATIENTENMERKMALE:

Das Alter

18 und älter

Performanz Status

ECOG 0-2

Lebenserwartung

Nicht angegeben

Hämatopoetisch

Ausreichende Knochenmarkfunktion
Absolute Neutrophilenzahl ≥ 1.500/mm^3
Thrombozytenzahl ≥ 100.000/mm^3

Leber

Ausreichende Leberfunktion
Keine schwere oder unkontrollierte Lebererkrankung

Nieren

Ausreichende Nierenfunktion
Kreatinin ≤ 3,0-fache Obergrenze des Normalwerts
Keine schwere oder unkontrollierte Nierenerkrankung

Herz-Kreislauf

Ausreichende Herzfunktion
Keine schwere oder unkontrollierte Herzerkrankung
Keine unkontrollierte Hyperlipidämie

Lungen

Keine instabile oder unkompensierte Atemwegserkrankung
Keine klinisch aktive interstitielle Lungenerkrankung
- Patienten mit chronisch stabilen röntgenologischen Veränderungen, die asymptomatisch sind, kommen in Frage

Magen-Darm

Kann orale Medikamente einnehmen
Kein gastrointestinaler Zustand (z. B. Magengeschwüre), der die Resorption beeinträchtigen würde

Andere

Nicht schwanger oder stillend
Schwangerschaftstest negativ
Fruchtbare Patientinnen müssen eine wirksame Empfängnisverhütung anwenden
Keine ernsthafte Infektion
Keine bekannte schwere Überempfindlichkeit gegen Gefitinib oder einen der sonstigen Bestandteile
Keine andere bösartige Erkrankung in den letzten 5 Jahren außer behandeltem Basalzell- oder Plattenepithelkarzinom oder Carcinoma in situ des Gebärmutterhalses
Keine andere schwere oder unkontrollierte systemische Erkrankung
Keine signifikanten klinischen Störungen oder Laborbefunde, die eine Studienteilnahme ausschließen würden

VORHERIGE GLEICHZEITIGE THERAPIE:

Biologische Therapie

Mehr als 14 Tage seit vorheriger biologischer Therapie
Kein vorheriges Cetuximab, Panitumumab oder Bevacizumab

Chemotherapie

Siehe Krankheitsmerkmale
Mehr als 4 Wochen seit vorheriger zytotoxischer Chemotherapie

Endokrine Therapie

Nicht angegeben

Strahlentherapie

Siehe Krankheitsmerkmale
Mehr als 3 Wochen seit vorheriger Strahlentherapie
Keine gleichzeitige Strahlentherapie

Operation

Erholt von einer früheren onkologischen oder anderen größeren Operation
Keine vorherige Magen-Darm-Operation, die die Resorption beeinträchtigt
Keine gleichzeitige Operation, einschließlich Augenchirurgie, während und für 1 Woche nach der Studienbehandlung

Andere

Von allen vorherigen Therapien erholt
Mehr als 30 Tage seit früheren Ermittlungen
Keine anderen früheren HER1/epidermalen Wachstumsfaktor-Rezeptorachsenmittel, einschließlich der folgenden:
- Gefitinib
- Erlotinib
- CI-1033
- Lapatinib
Keine anderen früheren Wirkstoffe für die Achse des vaskulären endothelialen Wachstumsfaktors, einschließlich der folgenden:
- ZD6474
- Vatalanib
Keine gleichzeitigen CYP3A4-Induktoren, einschließlich der folgenden:
- Phenytoin
- Carbamazepin
- Rifampin
- Phenobarbital
- Barbiturate
- Hypericum perforatum (St. Johanniskraut)
Keine andere gleichzeitige systemische Behandlung der Malignität
Keine gleichzeitige Gabe von Bisphosphonaten bei symptomatischen Knochenmetastasen
Keine gleichzeitige systemische Retinoide

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

Hauptzweck: Behandlung
Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maximal verträgliche Dosis (Phase I)

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Gesamtansprechen (vollständiges Ansprechen [CR] und partielles Ansprechen [PR]) gemessen anhand der RECIST-Kriterien
Krankheitskontrollrate (CR, PR und stabile Krankheit) korreliert mit Rauchergeschichte
Zeit bis zur Tumorprogression und Gesamtüberleben
Lebensqualität gemessen durch die Functional Assessment of Cancer Therapy-Lung (FACT-L)
Subskala Lungenkrebs aus FACT-L

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Jonsson Comprehensive Cancer Center

Mitarbeiter

National Cancer Institute (NCI)

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn

1. Oktober 2004

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

7. Dezember 2004

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat