Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Gefitinib en Sirolimus bij de behandeling van patiënten met terugkerende of refractaire niet-kleincellige longkanker in stadium IIIB of stadium IV

2 oktober 2012 bijgewerkt door: Jonsson Comprehensive Cancer Center

Een fase I/II-studie van ZD1839 (Iressa®) en Rapamycin (Rapamune) bij patiënten met gevorderde niet-kleincellige longkanker

RATIONALE: Gefitinib kan de groei van tumorcellen stoppen door enkele enzymen te blokkeren die nodig zijn voor celgroei. Geneesmiddelen die bij chemotherapie worden gebruikt, zoals sirolimus, werken op verschillende manieren om de groei van tumorcellen te stoppen, hetzij door de cellen te doden, hetzij door te voorkomen dat ze zich delen. Soms stopt chemotherapie de groei van tumorcellen niet. De tumor zou resistent zijn tegen chemotherapie. Toediening van gefitinib samen met sirolimus kan de geneesmiddelresistentie verminderen en ervoor zorgen dat de tumorcellen worden gedood.

DOEL: Deze fase I/II-studie bestudeert de bijwerkingen en de beste dosis van sirolimus wanneer gegeven met gefitinib en om te zien hoe goed ze werken bij de behandeling van patiënten met recidiverende of refractaire stadium IIIB of stadium IV niet-kleincellige longkanker.

Studie Overzicht

Toestand

Ingetrokken

Conditie

Longkanker

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

DOELSTELLINGEN:

Primair

Bepaal de maximaal getolereerde dosis sirolimus in combinatie met gefitinib bij patiënten met recidiverende of refractaire stadium IIIB of IV niet-kleincellige longkanker.

Ondergeschikt

Bepaal het totale responspercentage (volledige respons [CR] en gedeeltelijke respons [PR]) bij patiënten die met dit regime worden behandeld.
Bepaal het ziektecontrolepercentage (CR, PR en stabiele ziekte) bij patiënten die met dit regime worden behandeld.
Bepaal de tijd tot progressie en algehele overleving van patiënten die met dit regime worden behandeld.
Bepaal de kwaliteit van leven van patiënten die met dit regime worden behandeld.

OVERZICHT: Dit is een open-label fase I-dosisescalatiestudie van sirolimus, gevolgd door een fase II-studie.

Fase I: Patiënten krijgen eenmaal daags oraal gefitinib en eenmaal daags oraal sirolimus op dag 1-28. Cursussen worden elke 28 dagen herhaald bij afwezigheid van onaanvaardbare toxiciteit of ziekteprogressie.

Cohorten van 3-6 patiënten krijgen stijgende doses sirolimus totdat de maximaal getolereerde dosis (MTD) is bepaald. De MTD wordt gedefinieerd als de dosis voorafgaand aan die waarbij 2 van de 3 of 2 van de 6 patiënten dosisbeperkende toxiciteit ervaren.

Fase II: Patiënten krijgen gefitinib en sirolimus zoals in fase I bij de MTD. Kwaliteit van leven wordt beoordeeld bij baseline, dag 1 van elke kuur en vervolgens 1 maand na progressie.

Patiënten worden elke 9 weken gevolgd. Patiënten die uit de studiebehandeling zijn gehaald zonder bewijs van ziekteprogressie, worden elke 6 weken gevolgd tot ziekteprogressie.

VERWACHTE ACCRUAL: In totaal zullen 25 patiënten (11 voor fase I en 14 voor fase II) binnen 8,3 maanden worden opgebouwd voor deze studie.

Studietype

Ingrijpend

Fase

Fase 2
Fase 1

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

ZIEKTE KENMERKEN:

Histologisch bevestigde niet-kleincellige longkanker
- Stadium IIIB of IV ziekte
Terugkerende of refractaire ziekte
- ≥ 1 eerdere platinabevattende chemotherapie gekregen
Eendimensionaal meetbare ziekte die niet is bestraald
Geen nieuw gediagnosticeerde onbehandelde hersenmetastasen of compressie van het ruggenmerg
In paraffine ingebed tumorweefsel of objectglaasjes beschikbaar

PATIËNTKENMERKEN:

Leeftijd

18 en ouder

Prestatiestatus

ECOG 0-2

Levensverwachting

Niet gespecificeerd

Hematopoietisch

Adequate beenmergfunctie
Absoluut aantal neutrofielen ≥ 1.500/mm^3
Aantal bloedplaatjes ≥ 100.000/mm^3

lever

Adequate leverfunctie
Geen ernstige of ongecontroleerde leverziekte

Nier

Adequate nierfunctie
Creatinine ≤ 3,0 maal de bovengrens van normaal
Geen ernstige of ongecontroleerde nierziekte

Cardiovasculair

Adequate hartfunctie
Geen ernstige of ongecontroleerde hartziekte
Geen ongecontroleerde hyperlipidemie

long

Geen onstabiele of niet-gecompenseerde luchtwegaandoening
Geen klinisch actieve interstitiële longziekte
- Patiënten met chronische stabiele radiografische veranderingen die asymptomatisch zijn, komen in aanmerking

Gastro-intestinaal

In staat om orale medicatie in te nemen
Geen gastro-intestinale aandoening (bijv. maagzweer) die de absorptie zou kunnen beïnvloeden

Ander

Niet zwanger of verzorgend
Negatieve zwangerschapstest
Vruchtbare patiënten moeten effectieve anticonceptie gebruiken
Geen ernstige infectie
Geen bekende ernstige overgevoeligheid voor gefitinib of een van de hulpstoffen
Geen andere maligniteit in de afgelopen 5 jaar behalve behandelde basaalcel- of plaveiselcelkanker of carcinoma in situ van de cervix
Geen andere ernstige of ongecontroleerde systemische ziekte
Geen significante klinische stoornis of laboratoriumbevinding die deelname aan het onderzoek zou uitsluiten

VOORAFGAANDE GELIJKTIJDIGE THERAPIE:

Biologische therapie

Meer dan 14 dagen sinds eerdere biologische therapie
Geen eerdere cetuximab, panitumumab of bevacizumab

Chemotherapie

Zie Ziektekenmerken
Meer dan 4 weken sinds eerdere cytotoxische chemotherapie

Endocriene therapie

Niet gespecificeerd

Radiotherapie

Zie Ziektekenmerken
Meer dan 3 weken sinds eerdere radiotherapie
Geen gelijktijdige radiotherapie

Chirurgie

Hersteld van eerdere oncologische of andere grote operaties
Geen eerdere gastro-intestinale chirurgie die de absorptie beïnvloedt
Geen gelijktijdige operatie, inclusief oogheelkundige chirurgie, tijdens en gedurende 1 week na de studiebehandeling

Ander

Hersteld van alle eerdere therapieën
Meer dan 30 dagen sinds eerdere onderzoeksagenten
Geen andere eerdere HER1/epidermale groeifactorreceptor-asmiddelen, waaronder de volgende:
- Gefitinib
- Erlotinib
- CI-1033
- Lapatinib
Geen andere eerdere vasculaire endotheliale groeifactor-asmiddelen, waaronder de volgende:
- ZD6474
- Vatalanib
Geen gelijktijdige CYP3A4-inductoren, waaronder de volgende:
- Fenytoïne
- Carbamazepine
- Rifampicine
- Fenobarbital
- Barbituraten
- Hypericum perforatum (St. Janskruid)
Geen andere gelijktijdige systemische behandeling voor de maligniteit
Geen gelijktijdige bisfosfonaten voor symptomatische botmetastasen
Geen gelijktijdige systemische retinoïden

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

Primair doel: Behandeling
Masker: Geen (open label)

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maximaal getolereerde dosis (Fase I)

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Algehele respons (volledige respons [CR] en gedeeltelijke respons [PR]) zoals gemeten aan de hand van RECIST-criteria
Ziektecontrolepercentage (CR, PR en stabiele ziekte) gecorreleerd met rookgeschiedenis
Tijd tot tumorprogressie en algehele overleving
Kwaliteit van leven zoals beoordeeld door de Functional Assessment of Cancer Therapy-Lung (FACT-L)
Subschaal longkanker van FACT-L

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Jonsson Comprehensive Cancer Center

Medewerkers

National Cancer Institute (NCI)

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start

1 oktober 2004

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

7 december 2004

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria