Gefitinib y sirolimus en el tratamiento de pacientes con cáncer de pulmón de células no pequeñas en estadio IIIB o estadio IV recidivante o refractario
Un ensayo de fase I/II de ZD1839 (Iressa®) y rapamicina (Rapamune) en pacientes con cáncer de pulmón de células no pequeñas avanzado
FUNDAMENTO: Gefitinib puede detener el crecimiento de células tumorales al bloquear algunas de las enzimas necesarias para el crecimiento celular. Los medicamentos utilizados en la quimioterapia, como el sirolimus, funcionan de diferentes maneras para detener el crecimiento de las células tumorales, ya sea destruyéndolas o impidiendo que se dividan. A veces, cuando se administra quimioterapia, esta no detiene el crecimiento de las células tumorales. Se dice que el tumor es resistente a la quimioterapia. Administrar gefitinib junto con sirolimus puede reducir la resistencia a los medicamentos y permitir que se eliminen las células tumorales.
PROPÓSITO: Este ensayo de fase I/II está estudiando los efectos secundarios y la mejor dosis de sirolimus cuando se administra con gefitinib y para ver qué tan bien funcionan en el tratamiento de pacientes con cáncer de pulmón de células no pequeñas recurrente o refractario en estadio IIIB o estadio IV.
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
OBJETIVOS:
Primario
- Determinar la dosis máxima tolerada de sirolimus cuando se combina con gefitinib en pacientes con cáncer de pulmón de células no pequeñas en estadio IIIB o IV recurrente o refractario.
Secundario
- Determinar la tasa de respuesta general (respuesta completa [CR] y respuesta parcial [PR]) en pacientes tratados con este régimen.
- Determinar la tasa de control de la enfermedad (RC, PR y enfermedad estable) en pacientes tratados con este régimen.
- Determinar el tiempo hasta la progresión y la supervivencia global de los pacientes tratados con este régimen.
- Determinar la calidad de vida de los pacientes tratados con este régimen.
ESQUEMA: Este es un estudio abierto, de fase I, de escalada de dosis de sirolimus seguido de un estudio de fase II.
- Fase I: los pacientes reciben gefitinib oral una vez al día y sirolimus oral una vez al día los días 1 a 28. Los cursos se repiten cada 28 días en ausencia de toxicidad inaceptable o progresión de la enfermedad.
Cohortes de 3 a 6 pacientes reciben dosis crecientes de sirolimus hasta que se determina la dosis máxima tolerada (DMT). La MTD se define como la dosis anterior a la que 2 de 3 o 2 de 6 pacientes experimentan toxicidad limitante de la dosis.
- Fase II: Los pacientes reciben gefitinib y sirolimus como en la fase I en el MTD. La calidad de vida se evalúa al inicio del estudio, el día 1 de cada ciclo y luego 1 mes después de la progresión.
Los pacientes son seguidos cada 9 semanas. Los pacientes retirados del tratamiento del estudio sin evidencia de progresión de la enfermedad son seguidos cada 6 semanas hasta la progresión de la enfermedad.
ACUMULACIÓN PROYECTADA: Se acumulará un total de 25 pacientes (11 para la fase I y 14 para la fase II) para este estudio dentro de los 8,3 meses.
Tipo de estudio
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Descripción
CARACTERÍSTICAS DE LA ENFERMEDAD:
Cáncer de pulmón de células no pequeñas confirmado histológicamente
- Enfermedad en estadio IIIB o IV
Enfermedad recurrente o refractaria
- Recibió ≥ 1 régimen previo de quimioterapia con platino
- Enfermedad medible unidimensionalmente que no ha sido irradiada
- Sin metástasis cerebrales no tratadas recién diagnosticadas o compresión de la médula espinal
- Tejido tumoral embebido en parafina o portaobjetos disponibles
CARACTERÍSTICAS DEL PACIENTE:
Años
- mayores de 18 años
Estado de rendimiento
- ECOG 0-2
Esperanza de vida
- No especificado
hematopoyético
- Función adecuada de la médula ósea
- Recuento absoluto de neutrófilos ≥ 1500/mm^3
- Recuento de plaquetas ≥ 100 000/mm^3
Hepático
- Función hepática adecuada
- Sin enfermedad hepática grave o no controlada
Renal
- Función renal adecuada
- Creatinina ≤ 3,0 veces el límite superior de lo normal
- Sin enfermedad renal grave o no controlada
Cardiovascular
- Función cardíaca adecuada
- Sin enfermedad cardiaca severa o no controlada
- Sin hiperlipidemia no controlada
Pulmonar
- Sin enfermedad respiratoria inestable o descompensada
Sin enfermedad pulmonar intersticial clínicamente activa
- Los pacientes con cambios radiográficos estables crónicos que son asintomáticos son elegibles
Gastrointestinal
- Capaz de tomar medicamentos orales.
- Sin afección gastrointestinal (p. ej., úlcera péptica) que pudiera afectar la absorción
Otro
- No embarazada ni amamantando
- prueba de embarazo negativa
- Las pacientes fértiles deben utilizar métodos anticonceptivos eficaces
- Sin infección grave
- No se conoce hipersensibilidad grave a gefitinib ni a ninguno de sus excipientes
- Ninguna otra neoplasia maligna en los últimos 5 años, excepto cáncer de piel de células basales o de células escamosas tratado o carcinoma in situ del cuello uterino
- Ninguna otra enfermedad sistémica grave o no controlada
- Ningún trastorno clínico significativo o hallazgo de laboratorio que impida la participación en el estudio
TERAPIA PREVIA CONCURRENTE:
Terapia biológica
- Más de 14 días desde la terapia biológica previa
- Sin cetuximab, panitumumab o bevacizumab previos
Quimioterapia
- Ver Características de la enfermedad
- Más de 4 semanas desde la quimioterapia citotóxica previa
Terapia endocrina
- No especificado
Radioterapia
- Ver Características de la enfermedad
- Más de 3 semanas desde la radioterapia previa
- Sin radioterapia concurrente
Cirugía
- Recuperado de una cirugía oncológica previa u otra cirugía mayor
- Sin cirugía gastrointestinal previa que afecte la absorción.
- Ninguna cirugía concurrente, incluida la cirugía oftálmica, durante y durante 1 semana después del tratamiento del estudio
Otro
- Recuperado de toda la terapia previa
- Más de 30 días desde agentes de investigación anteriores
Ningún otro agente anterior del eje del receptor del factor de crecimiento epidérmico/HER1, incluidos los siguientes:
- Gefitinib
- erlotinib
- CI-1033
- lapatinib
Ningún otro agente anterior del eje del factor de crecimiento endotelial vascular, incluidos los siguientes:
- ZD6474
- Vatalanib
No hay inductores de CYP3A4 concurrentes, incluidos los siguientes:
- fenitoína
- Carbamazepina
- rifampicina
- fenobarbital
- barbitúricos
- Hipérico perforatum (St. hierba de San Juan)
- Ningún otro tratamiento sistémico concurrente para la neoplasia maligna
- Sin bisfosfonatos concurrentes para metástasis óseas sintomáticas
- Sin retinoides sistémicos concurrentes
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
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Dosis máxima tolerada (Fase I)
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
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Respuesta global (respuesta completa [CR] y respuesta parcial [PR]) según los criterios RECIST
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Tasa de control de la enfermedad (RC, PR y enfermedad estable) correlacionada con el historial de tabaquismo
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Tiempo hasta la progresión del tumor y supervivencia global
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Calidad de vida evaluada por la Evaluación funcional de la terapia del cáncer de pulmón (FACT-L)
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Subescala de cáncer de pulmón de FACT-L
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Estimar)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Estimar)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
- Enfermedades de las vías respiratorias
- Neoplasias
- Enfermedades pulmonares
- Neoplasias por sitio
- Neoplasias de las vías respiratorias
- Neoplasias torácicas
- Carcinoma Broncogénico
- Neoplasias Bronquiales
- Neoplasias Pulmonares
- Carcinoma de pulmón de células no pequeñas
- Efectos fisiológicos de las drogas
- Mecanismos moleculares de acción farmacológica
- Agentes antiinfecciosos
- Inhibidores de enzimas
- Agentes antineoplásicos
- Agentes inmunosupresores
- Factores inmunológicos
- Agentes antibacterianos
- Inhibidores de la proteína quinasa
- Antibióticos, Antineoplásicos
- Agentes antifúngicos
- Gefitinib
- Sirolimus
Otros números de identificación del estudio
- CDR0000401501
- UCLA-0407057-01
- ZENECA-IRUSIRES0281
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