Zoledronat zur Vorbeugung von Knochenschwund bei postmenopausalen Frauen, die Letrozol gegen Brustkrebs im Stadium I, II oder IIIA erhalten
Eine randomisierte, kontrollierte, offene Studie zur empirischen Prophylaxe im Vergleich zur verzögerten Anwendung von Zoledronsäure zur Prävention von Knochenschwund bei postmenopausalen Frauen mit Brustkrebs, die eine Therapie mit Letrozol nach Tamoxifen beginnen
BEGRÜNDUNG: Östrogen kann das Wachstum von Brustkrebszellen verursachen. Eine Hormontherapie mit Letrozol kann Brustkrebs bekämpfen, indem sie die Menge an Östrogen senkt, die der Körper produziert. Zoledronat kann Knochenschwund bei Patienten verhindern, die Letrozol erhalten. Es ist noch nicht bekannt, welches Schema von Zoledronat bei der Vorbeugung von Knochenschwund bei Patientinnen mit Brustkrebs wirksamer ist.
ZWECK: Diese randomisierte Phase-III-Studie untersucht zwei verschiedene Zoledronat-Schemata, um zu vergleichen, wie gut sie bei der Verhinderung von Knochenschwund bei postmenopausalen Frauen wirken, die Letrozol gegen Brustkrebs im Stadium I, II oder IIIA erhalten.
Studienübersicht
Status
Bedingungen
Intervention / Behandlung
Detaillierte Beschreibung
ZIELE:
- Vergleichen Sie die Wirksamkeit von Zoledronat mit der Standardbehandlung bei der Verringerung des Knochenverlusts während der ersten 12 Monate der Studienbehandlung bei postmenopausalen Frauen mit Brustkrebs im Stadium I-IIIA, die mit Letrozol nach vorheriger Behandlung mit Tamoxifen begonnen haben.
- Vergleichen Sie die Wirkung von sofortigem vs. verzögertem Zoledronat, jährlich 2-5 Jahre nach Studienbeginn, bei der Verringerung des Knochenverlusts bei diesen Patienten.
ÜBERBLICK: Dies ist eine randomisierte, offene, multizentrische Studie. Die Patienten werden nach der Dauer der vorangegangenen Tamoxifen-Therapie stratifiziert (≤ 2 Jahre vs. > 2 Jahre); Zeit seit Absetzen der Tamoxifen-Therapie (< 1 vs. ≥ 1 Jahr); vorherige adjuvante Chemotherapie (ja vs. nein); und T-Score der gesamten Knochenmineraldichte (BMD) der Lendenwirbelsäule oder des Oberschenkelhalses (> -1 Standardabweichung [SD] vs. zwischen -1 und -2 SD). Die Patienten werden in 1 von 2 Behandlungsarmen randomisiert.
- Arm I (Soforttherapie): Die Patienten erhalten Letrozol einmal täglich oral. Die Patienten erhalten außerdem Zoledronat i.v. über 15 Minuten einmal alle 6 Monate.
- Arm II (verzögerte Therapie): Die Patienten erhalten orales Letrozol wie in Arm I. Patienten mit radiologisch nachweisbarem Knochenschwund nach 1 Jahr Letrozol-Therapie erhalten Zoledronat wie in Arm I.
In beiden Armen wird die Behandlung ohne Krankheitsprogression oder inakzeptable Toxizität bis zu 5 Jahre fortgesetzt.
PROJEKTE ZUSAMMENFASSUNG: Insgesamt 550 Patienten (275 pro Behandlungsarm) werden für diese Studie innerhalb von 28 Monaten aufgenommen.
Studientyp
Einschreibung (Tatsächlich)
Phase
- Phase 3
Teilnahmekriterien
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Studienberechtigte Geschlechter
Beschreibung
KRANKHEITSMERKMALE:
Diagnose Brustkrebs
- Erkrankung im Stadium I, II oder IIIA
- Abgeschlossene ≤ 6 Jahre adjuvante Tamoxifen-Therapie
- T-Score der Knochenmineraldichte der gesamten Lendenwirbelsäule oder des Schenkelhalses zu Studienbeginn unter -2,0 Standardabweichung (z. B. ein Patient mit einem T-Score von -2,1 ist nicht geeignet; ein Patient mit einem T-Score von -1,9 ist geeignet)
- Kein klinischer oder radiologischer Hinweis auf rezidivierende oder metastasierende Erkrankungen
Hormonrezeptorstatus:
- Östrogenrezeptor- und/oder Progesteronrezeptor-positiv
PATIENTENMERKMALE:
Alter
- Postmenopausal
Sex
- Weiblich
Wechseljahresstatus
Postmenopausal, definiert durch 1 der folgenden:
- Über 55 Jahre mit Ausbleiben der Menstruation
- 55 Jahre und jünger mit spontanem Aussetzen der Menstruation für > 1 Jahr
- 55 Jahre und jünger mit spontanem Aussetzen der Menstruation für ≤ 1 Jahr, aber amenorrhoisch (z. B. spontan oder nach Hysterektomie) mit postmenopausalen Östradiolspiegeln (< 5 ng/dl)
- Unterzog sich einer bilateralen Ovarektomie
Performanz Status
- ECOG 0-2
Lebenserwartung
- Mindestens 5 Jahre
Hämatopoetisch
- WBC ≥ 3.000/mm^3
- Thrombozytenzahl ≥ 100.000/mm^3
Leber
- Alkalische Phosphatase ≤ 3-fache Obergrenze des Normalwertes (ULN)
- AST ≤ 3 mal ULN
Nieren
- Kreatinin < 2,0 mg/dl
- Keine Hyperkalzämie (d. h. Kalzium > 1 mg/dl über ULN innerhalb der letzten 6 Monate)
- Keine Hypokalzämie (d. h. Calcium > 0,5 mg/dl unter der unteren Normgrenze innerhalb der letzten 6 Monate)
Andere
- Keine unkontrollierte Infektion
- Kein unkontrollierter Diabetes mellitus
- Keine unkontrollierte Schilddrüsenfunktionsstörung
- Keine Krankheit, die den Knochenstoffwechsel beeinträchtigt (z. B. Hyperparathyreoidismus, Hyperkortisolismus, Morbus Paget oder Osteogenesis imperfecta)
- Kein Malabsorptionssyndrom
- Keine unkontrollierte Anfallsleiden im Zusammenhang mit Stürzen
- Keine bekannte Überempfindlichkeit gegenüber Zoledronat oder anderen Bisphosphonaten, Letrozol, Calcium oder Cholecalciferol (Vitamin D)
- Keine Geisteskrankheit, die eine Einverständniserklärung ausschließen würde
- Keine andere bösartige Erkrankung in den letzten 5 Jahren außer angemessen behandeltem Basalzell- oder Plattenepithelkarzinom oder Carcinoma in situ des Gebärmutterhalses
- Keine andere nicht maligne systemische Erkrankung
- Kein klinischer oder radiologischer Hinweis auf eine bestehende Fraktur der Lendenwirbelsäule und/oder der gesamten Hüfte
- Keine Fraktur in der Vorgeschichte mit geringer Intensität oder nicht mit einem Trauma verbunden
Keine Kontraindikation für die spinale Dual-Energy-Röntgen-Absorptiometrie (DEXA) aufgrund einer der folgenden Ursachen:
- Geschichte der Operation an der lumbosakralen Wirbelsäule, mit oder ohne implantierbare Geräte
- Skoliose mit einem Cobb-Winkel > 15° an der Lendenwirbelsäule
- Immobilität, Hyperostose oder sklerotische Veränderungen an der Lendenwirbelsäule
- Nachweis einer ausreichenden sklerotischen abdominalen Aorta, die den DEXA-Scan stören würde
- Jede Erkrankung der Wirbelsäule, die den ordnungsgemäßen Erwerb einer Lendenwirbelsäulen-DEXA ausschließen würde
- Gilt als zuverlässig
VORHERIGE GLEICHZEITIGE THERAPIE:
Biologische Therapie
- Nicht angegeben
Chemotherapie
- Keine begleitende Chemotherapie
Endokrine Therapie
- Siehe Krankheitsmerkmale
- Vorheriges Parathormon erlaubt, sofern es nicht länger als 1 Woche verabreicht wurde
- Mehr als 6 Monate seit früheren anabolen Steroiden oder Wachstumshormonen
Mehr als 12 Monate seit vorheriger endokriner Therapie (einschließlich Östrogen), mit Ausnahme der folgenden:
- Tamoxifen
- Insulin
- Orale Hypoglykämie
- Schilddrüsenhormone
- Steroid-Inhalatoren
Mehr als 12 Monate seit vorheriger systemischer Kortikosteroid-Einnahme, ausgenommen kurzfristige Kortikosteroide zur Vorbeugung oder Behandlung von Chemotherapie-induzierter Übelkeit und Erbrechen oder akuter Atemwegserkrankung
- Gleichzeitige kurzfristige Kortikosteroide erlaubt
- Keine andere gleichzeitige Hormontherapie
- Kein gleichzeitiges Parathormon
Strahlentherapie
- Nicht angegeben
Operation
- Nicht angegeben
Andere
- Vorherige systemische Natriumfluoridgabe erlaubt, sofern sie nicht für > 3 Monate innerhalb der letzten 2 Jahre verabreicht wurde
- Mehr als 3 Wochen seit vorheriger oraler Bisphosphonatgabe
- Seit mehr als 2 Wochen und keine gleichzeitigen Medikamente, von denen bekannt ist, dass sie das Skelett beeinflussen (z. B. Calcitonin, Mithramycin oder Galliumnitrat)
- Mehr als 30 Tage seit früheren systemischen Prüfpräparaten und/oder -geräten
- Mehr als 7 Tage seit vorheriger topischer Prüfpräparation
- Keine früheren IV-Bisphosphonate
- Keine vorherige Aromatasehemmertherapie
- Kein gleichzeitiges Calcitonin, Natriumfluorid oder Tibolon
- Keine andere gleichzeitige Krebstherapie
- Keine anderen gleichzeitigen Bisphosphonate
- Keine anderen gleichzeitigen Prüfpräparate oder -geräte
Studienplan
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
- Hauptzweck: Unterstützende Pflege
- Zuteilung: Zufällig
- Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
- Maskierung: Keine (Offenes Etikett)
Waffen und Interventionen
Teilnehmergruppe / Arm |
Intervention / Behandlung |
|---|---|
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Experimental: Arm I: Letrozol + Zoledronat
Die Patienten erhalten einmal täglich Letrozol oral. Die Patienten erhalten außerdem Zoledronat i.v. über 15 Minuten einmal alle 6 Monate. Die Behandlung wird bis zu 5 Jahre fortgesetzt, wenn keine Krankheitsprogression oder inakzeptable Toxizität auftritt. |
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Experimental: Arm II: Letrozol + Zoledronat
Die Patienten erhalten einmal täglich Letrozol oral. Patienten mit radiologisch nachweisbarem Knochenschwund nach 1 Jahr Letrozol-Therapie erhalten Zoledronat wie in Arm I. Die Behandlung wird bis zu 5 Jahre fortgesetzt, wenn keine Krankheitsprogression oder inakzeptable Toxizität auftritt. |
Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Zeitfenster |
|---|---|
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Durchschnittliche Veränderung der Knochenmineraldichte (BMD) der gesamten Lendenwirbelsäule (L1-L4) innerhalb des Patienten, gemessen durch Dual-Röntgen-Absorptiometrie zu Studienbeginn und 1 Jahr nach Abschluss der Studienbehandlung
Zeitfenster: mit 12 Monaten
|
mit 12 Monaten
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Sekundäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Zeitfenster |
|---|---|
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BMD (Lendenwirbelsäule) jährlich für 5 Jahre nach Abschluss der Studienbehandlung
Zeitfenster: Bis zu 5 Jahre
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Bis zu 5 Jahre
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Auftreten von Osteoporose
Zeitfenster: Bis zu 5 Jahre
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Bis zu 5 Jahre
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|
Verlust der Knochendichte
Zeitfenster: Bis zu 5 Jahre
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Bis zu 5 Jahre
|
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Auftreten von Knochenbrüchen
Zeitfenster: Bis zu 5 Jahre
|
Bis zu 5 Jahre
|
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Zeit bis zum Fortschreiten der Krankheit
Zeitfenster: Bis zu 5 Jahre
|
Bis zu 5 Jahre
|
Mitarbeiter und Ermittler
Mitarbeiter
Ermittler
- Studienstuhl: Stephanie Hines, MD, Mayo Clinic
Publikationen und hilfreiche Links
Studienaufzeichnungsdaten
Haupttermine studieren
Studienbeginn
Primärer Abschluss (Tatsächlich)
Studienabschluss (Tatsächlich)
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
Zuerst gepostet (Schätzen)
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (Schätzen)
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
Zuletzt verifiziert
Mehr Informationen
Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie
Schlüsselwörter
Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen
- Stoffwechselerkrankungen
- Hautkrankheiten
- Neubildungen
- Neubildungen nach Standort
- Brusterkrankungen
- Erkrankungen des Bewegungsapparates
- Knochenerkrankungen
- Knochenerkrankungen, Stoffwechsel
- Neoplasien der Brust
- Osteoporose
- Physiologische Wirkungen von Arzneimitteln
- Molekulare Mechanismen der pharmakologischen Wirkung
- Enzym-Inhibitoren
- Antineoplastische Mittel
- Hormone, Hormonersatzstoffe und Hormonantagonisten
- Hormonantagonisten
- Mittel zur Erhaltung der Knochendichte
- Aromatasehemmer
- Steroidsynthese-Inhibitoren
- Östrogen Antagonisten
- Letrozol
- Zoledronsäure
Andere Studien-ID-Nummern
- NCCTG-N03CC
- CDR0000413877 (Registrierungskennung: PDQ (Physician Data Query))
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