Zoledronian w zapobieganiu utracie masy kostnej u kobiet po menopauzie otrzymujących letrozol z powodu raka piersi w stadium I, stadium II lub stadium IIIA
Randomizowana, kontrolowana, otwarta próba empirycznej profilaktyki i opóźnionego stosowania kwasu zoledronowego w celu zapobiegania utracie masy kostnej u kobiet po menopauzie z rakiem piersi rozpoczynających leczenie letrozolem po tamoksyfenie
UZASADNIENIE: Estrogen może powodować wzrost komórek raka piersi. Terapia hormonalna za pomocą letrozolu może zwalczać raka piersi poprzez obniżenie ilości estrogenu wytwarzanego przez organizm. Zoledronian może zapobiegać utracie masy kostnej u pacjentów przyjmujących letrozol. Nie wiadomo jeszcze, który schemat zoledronianu jest skuteczniejszy w zapobieganiu utracie masy kostnej u pacjentek z rakiem piersi.
CEL: To randomizowane badanie fazy III ma na celu zbadanie dwóch różnych schematów podawania zoledronianu w celu porównania ich skuteczności w zapobieganiu utracie masy kostnej u kobiet po menopauzie, które otrzymują letrozol z powodu raka piersi w stadium I, stadium II lub stadium IIIA.
Przegląd badań
Status
Warunki
Interwencja / Leczenie
Szczegółowy opis
CELE:
- Porównanie skuteczności zoledronianu w porównaniu ze standardową opieką w zmniejszaniu utraty masy kostnej w ciągu pierwszych 12 miesięcy badanego leczenia u kobiet po menopauzie z rakiem piersi w stadium I-IIIA rozpoczynających leczenie letrozolem po uprzednim leczeniu tamoksyfenem.
- Porównaj wpływ zoledronianu natychmiastowego i opóźnionego, corocznie po 2-5 latach od rozpoczęcia leczenia, na zmniejszenie utraty masy kostnej u tych pacjentów.
ZARYS: Jest to randomizowane, otwarte, wieloośrodkowe badanie. Pacjentów stratyfikuje się według czasu trwania wcześniejszej terapii tamoksyfenem (≤ 2 lata vs > 2 lata); czas od zakończenia leczenia tamoksyfenem (< 1 vs ≥ 1 rok); wcześniejsza chemioterapia adjuwantowa (tak vs nie); oraz wyjściowa całkowita gęstość mineralna kości kręgosłupa lędźwiowego lub kości udowej (BMD) T-score (> -1 odchylenie standardowe [SD] w porównaniu z -1 do -2 SD). Pacjenci są losowo przydzielani do 1 z 2 ramion leczenia.
- Ramię I (terapia natychmiastowa): Pacjenci otrzymują doustnie letrozol raz dziennie. Pacjenci otrzymują również zoledronian IV przez 15 minut raz na 6 miesięcy.
- Ramię II (terapia opóźniona): Pacjenci otrzymują doustnie letrozol jak w ramieniu I. Pacjenci z radiologicznymi objawami utraty masy kostnej po 1 roku leczenia letrozolem otrzymują zoledronian jak w ramieniu I.
W obu ramionach leczenie kontynuuje się do 5 lat przy braku progresji choroby lub niedopuszczalnej toksyczności.
PRZEWIDYWANA LICZBA: Łącznie 550 pacjentów (275 na grupę leczenia) zostanie zgromadzonych do tego badania w ciągu 28 miesięcy.
Typ studiów
Zapisy (Rzeczywisty)
Faza
- Faza 3
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
Akceptuje zdrowych ochotników
Płeć kwalifikująca się do nauki
Opis
CHARAKTERYSTYKA CHOROBY:
Rozpoznanie raka piersi
- Choroba w stadium I, II lub IIIA
- Ukończone ≤ 6 lat leczenia uzupełniającego tamoksyfenem
- Całkowita wyjściowa gęstość mineralna kości kręgosłupa lędźwiowego lub kości szyjki kości udowej T-score poniżej -2,0 odchylenia standardowego (np. pacjent z T-score -2,1 nie kwalifikuje się; pacjent z T-score -1,9 kwalifikuje się)
- Brak klinicznych lub radiologicznych dowodów nawrotu lub przerzutów choroby
Status receptora hormonalnego:
- Receptor estrogenowy i/lub progesteronowy dodatni
CHARAKTERYSTYKA PACJENTA:
Wiek
- po menopauzie
Seks
- Kobieta
Stan menopauzy
Postmenopauza, zdefiniowana przez 1 z poniższych:
- Powyżej 55 roku życia z ustaniem miesiączki
- 55 lat i mniej ze spontanicznym ustaniem miesiączki przez > 1 rok
- 55 lat i mniej ze spontanicznym ustaniem miesiączki na ≤ 1 rok, ale bez miesiączki (np. samoistnie lub wtórnie do histerektomii) z poziomem estradiolu po menopauzie (< 5 ng/dl)
- Przeszedł obustronne wycięcie jajników
Stan wydajności
- ECOG 0-2
Długość życia
- Co najmniej 5 lat
Hematopoetyczny
- WBC ≥ 3000/mm^3
- Liczba płytek krwi ≥ 100 000/mm^3
Wątrobiany
- Fosfataza zasadowa ≤ 3 razy górna granica normy (GGN)
- AspAT ≤ 3 razy GGN
Nerkowy
- Kreatynina < 2,0 mg/dl
- Brak hiperkalcemii (tj. stężenie wapnia > 1 mg/dl powyżej GGN w ciągu ostatnich 6 miesięcy)
- Brak hipokalcemii (tzn. stężenie wapnia > 0,5 mg/dl poniżej dolnej granicy normy w ciągu ostatnich 6 miesięcy)
Inny
- Brak niekontrolowanej infekcji
- Brak niekontrolowanej cukrzycy
- Brak niekontrolowanej dysfunkcji tarczycy
- Brak chorób wpływających na metabolizm kostny (np. nadczynność przytarczyc, hiperkortyzolizm, choroba Pageta lub wrodzona łamliwość kości)
- Brak zespołu złego wchłaniania
- Brak niekontrolowanych napadów padaczkowych związanych z upadkami
- Brak znanej nadwrażliwości na zoledronian lub inne bisfosfoniany, letrozol, wapń lub cholekalcyferol (witamina D)
- Brak choroby psychicznej, która wykluczałaby wyrażenie świadomej zgody
- Żaden inny nowotwór złośliwy w ciągu ostatnich 5 lat, z wyjątkiem odpowiednio leczonego raka podstawnokomórkowego lub płaskonabłonkowego skóry lub raka in situ szyjki macicy
- Żadna inna niezłośliwa choroba ogólnoustrojowa
- Brak klinicznych lub radiologicznych dowodów na istniejące złamanie kręgosłupa lędźwiowego i/lub całego biodra
- Brak historii złamań o małej intensywności lub niezwiązanych z urazem
Brak przeciwwskazań do rdzeniowej absorpcjometrii rentgenowskiej podwójnej energii (DEXA) z powodu któregokolwiek z poniższych:
- Historia operacji kręgosłupa lędźwiowo-krzyżowego z implantami lub bez
- Skolioza z kątem Cobba > 15° w odcinku lędźwiowym kręgosłupa
- Unieruchomienie, hiperostoza lub zmiany sklerotyczne w odcinku lędźwiowym kręgosłupa
- Dowody wystarczającej stwardnienia aorty brzusznej, które mogłyby zakłócać skanowanie DEXA
- Każda choroba kręgosłupa uniemożliwiająca prawidłowe nabycie odcinka lędźwiowego kręgosłupa DEXA
- Uważany za niezawodny
WCZEŚNIEJSZA TERAPIA RÓWNOCZESNA:
Terapia biologiczna
- Nieokreślony
Chemoterapia
- Brak równoczesnej chemioterapii
Terapia endokrynologiczna
- Zobacz charakterystykę choroby
- Dopuszczalny był wcześniejszy parathormon, pod warunkiem, że nie był on podawany przez > 1 tydzień
- Ponad 6 miesięcy od poprzednich sterydów anabolicznych lub hormonu wzrostu
Ponad 12 miesięcy od wcześniejszej terapii hormonalnej (w tym estrogenowej), z wyjątkiem:
- Tamoksyfen
- Insulina
- Doustne leki hipoglikemizujące
- Hormon tarczycy
- Inhalatory sterydowe
Ponad 12 miesięcy od wcześniejszego stosowania ogólnoustrojowych kortykosteroidów, z wyjątkiem krótkoterminowych kortykosteroidów, w celu zapobiegania lub leczenia nudności i wymiotów wywołanych chemioterapią lub ostrej choroby układu oddechowego
- Dozwolone jednoczesne krótkotrwałe podawanie kortykosteroidów
- Żadnej innej równoczesnej terapii hormonalnej
- Brak jednoczesnego stosowania hormonu przytarczyc
Radioterapia
- Nieokreślony
Chirurgia
- Nieokreślony
Inny
- Dozwolone jest wcześniejsze ogólnoustrojowe podanie fluorku sodu, pod warunkiem, że nie był on podawany przez > 3 miesiące w ciągu ostatnich 2 lat
- Ponad 3 tygodnie od podania doustnych bisfosfonianów
- Ponad 2 tygodnie od wcześniejszego i żadnych jednocześnie leków wpływających na układ kostny (np. kalcytonina, mitramycyna lub azotan galu)
- Ponad 30 dni od wcześniejszego ogólnoustrojowego badania leków i/lub urządzeń
- Ponad 7 dni od uprzedniego stosowania miejscowych leków eksperymentalnych
- Brak wcześniejszych bisfosfonianów dożylnych
- Brak wcześniejszej terapii inhibitorem aromatazy
- Brak równoczesnej kalcytoniny, fluorku sodu lub tibolonu
- Żadnej innej równoczesnej terapii przeciwnowotworowej
- Żadnych innych równoczesnych bisfosfonianów
- Żadnych innych jednocześnie badanych leków ani urządzeń
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Leczenie podtrzymujące
- Przydział: Randomizowane
- Model interwencyjny: Przydział równoległy
- Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Eksperymentalny: Ramię I: letrozol + zoledronian
Pacjenci otrzymują doustnie letrozol raz dziennie. Pacjenci otrzymują również zoledronian IV przez 15 minut raz na 6 miesięcy. Leczenie kontynuuje się do 5 lat przy braku progresji choroby lub niedopuszczalnej toksyczności. |
|
|
Eksperymentalny: Ramię II: letrozol + zoledronian
Pacjenci otrzymują doustnie letrozol raz dziennie. Pacjenci z radiologicznymi objawami utraty masy kostnej po 1 roku leczenia letrozolem otrzymują zoledronian jak w ramieniu I. Leczenie kontynuuje się do 5 lat przy braku progresji choroby lub niedopuszczalnej toksyczności. |
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Ramy czasowe |
|---|---|
|
Średnia wewnątrzpacjentka zmiana całkowitej gęstości mineralnej kości (BMD) kręgosłupa lędźwiowego (L1-L4) mierzona za pomocą absorpcjometrii rentgenowskiej o podwójnej energii na początku badania i 1 rok po zakończeniu badanego leczenia
Ramy czasowe: w wieku 12 miesięcy
|
w wieku 12 miesięcy
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Ramy czasowe |
|---|---|
|
BMD (kręgosłupa lędźwiowego) raz w roku przez 5 lat po zakończeniu badanego leczenia
Ramy czasowe: Do 5 lat
|
Do 5 lat
|
|
Występowanie osteoporozy
Ramy czasowe: Do 5 lat
|
Do 5 lat
|
|
Utrata gęstości kości
Ramy czasowe: Do 5 lat
|
Do 5 lat
|
|
Częstość złamań kości
Ramy czasowe: Do 5 lat
|
Do 5 lat
|
|
Czas do progresji choroby
Ramy czasowe: Do 5 lat
|
Do 5 lat
|
Współpracownicy i badacze
Współpracownicy
Śledczy
- Krzesło do nauki: Stephanie Hines, MD, Mayo Clinic
Publikacje i pomocne linki
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów
Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)
Ukończenie studiów (Rzeczywisty)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Oszacować)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Oszacować)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Dodatkowe istotne warunki MeSH
- Choroby metaboliczne
- Choroby skórne
- Nowotwory
- Nowotwory według lokalizacji
- Choroby piersi
- Choroby układu mięśniowo-szkieletowego
- Choroby kości
- Choroby kości, metaboliczne
- Nowotwory piersi
- Osteoporoza
- Fizjologiczne skutki leków
- Molekularne mechanizmy działania farmakologicznego
- Inhibitory enzymów
- Środki przeciwnowotworowe
- Hormony, substytuty hormonów i antagoniści hormonów
- Antagoniści hormonów
- Środki konserwujące gęstość kości
- Inhibitory aromatazy
- Inhibitory syntezy sterydów
- Antagoniści estrogenu
- Letrozol
- Kwas zoledronowy
Inne numery identyfikacyjne badania
- NCCTG-N03CC
- CDR0000413877 (Identyfikator rejestru: PDQ (Physician Data Query))
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .