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Kombinationstherapie bei Patienten mit schubförmig-remittierender Multipler Sklerose (MS)CombiRx

6. März 2014 aktualisiert von: Fred Lublin

Eine multizentrische, doppelblinde, randomisierte Studie zum Vergleich der kombinierten Anwendung von Interferon Beta-1a und Glatirameracetat mit der alleinigen Anwendung eines der beiden Wirkstoffe bei Patienten mit schubförmig remittierender Multipler Sklerose (CombiRx)

Hierbei handelt es sich um eine randomisierte klinische Studie (RCT), um festzustellen, ob die kombinierte Anwendung von Interferon beta-1a (IFN) und Glatirameracetat (GA) eine messbar bessere Therapie ist als die Einzelanwendung beider Wirkstoffe bei Patienten mit schubförmig remittierender (RR) Multipler Sklerose Sklerose (MS).

Studienübersicht

Status

Abgeschlossen

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

Hierbei handelt es sich um eine multizentrische, doppelblinde, randomisierte Studie, in der die Kombinationstherapie im Vergleich zur Einzelwirkstofftherapie mit einer dreijährigen Nachbeobachtung des letzten randomisierten Patienten untersucht wird. Alle Patienten bleiben in der Therapie, bis der letzte Patient die Studie abschließt. Alle Patienten werden dann auf der Grundlage der Ergebnisse auf eine offene Kombinationstherapie mit fortgesetzter Nachbeobachtung oder einer Empfehlung zur Einzelwirkstofftherapie umgestellt. Während das Studiendesign von zwei Armen der Einzelwirkstofftherapie profitiert, um die wichtige Frage zu untersuchen, ob es Unterschiede zwischen den Einzelwirkstoffen gibt, liegt das Hauptinteresse auf der Kombinationstherapie. Daher wurde ein Zwei-Gruppen-Kombinations- versus Einzelwirkstoffkonzept verwendet, bei dem die Population gleichmäßig in Einzelwirkstoff- und Kombinationstherapie aufgeteilt wurde. Der Einzelwirkstoffarm ist in zwei Gruppen unterteilt, IFN und GA, die drei Behandlungsarme umfassen: IFN intramuskulär (IM) und GA subkutan (SC) (50 % der Patienten), IFN IM und Placebo SC (25 % der Patienten). und GA SC und Placebo IM (25 % der Patienten).

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

1008

Phase

  • Phase 3

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • Kanada
    • Alberta
      • Calgary, Alberta, Kanada
        • Foothills Medical Centre
      • Edmonton, Alberta, Kanada
        • Capital Health and the University of Alberta
    • Ontario
      • Ottawa, Ontario, Kanada
        • Ottawa Hospital
      • Toronto, Ontario, Kanada
        • St. Michael's Hospital-Multiple Sclerosis Research Center
  • Vereinigte Staaten
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Vereinigte Staaten
        • University of Alabama - Birmingham
    • Arizona
      • Phoenix, Arizona, Vereinigte Staaten
        • Barrow Neurology Clinic
      • Scottsdale, Arizona, Vereinigte Staaten
        • Mayo Clinic - Scottsdale
      • Tucson, Arizona, Vereinigte Staaten, 85741
        • Northwest Neurospecialists PLLC
    • California
      • Berkeley, California, Vereinigte Staaten
        • Sutter East Bay Medical Group
      • La Habra, California, Vereinigte Staaten
        • Neurology Center North Orange County
      • Los Angeles, California, Vereinigte Staaten
        • VA West Los Angeles Healthcare Center
      • Sacramento, California, Vereinigte Staaten, 95817
        • University of California - Davis Medical Center
    • Colorado
      • Boulder, Colorado, Vereinigte Staaten
        • Alpine Clinical Research Center
      • Colorado Springs, Colorado, Vereinigte Staaten
        • Patricia Fodor P.C.
      • Denver, Colorado, Vereinigte Staaten
        • University of Colorado Health Sciences Center
    • Connecticut
      • New Haven, Connecticut, Vereinigte Staaten
        • Yale University School Of Medicine
    • Florida
      • Maitland, Florida, Vereinigte Staaten
        • Neurology Associates, PA
      • Miami, Florida, Vereinigte Staaten, 33124
        • University of Miami - Neurology
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Vereinigte Staaten
        • Ms Center Of Atlanta
      • Atlanta, Georgia, Vereinigte Staaten
        • Shepherd Center
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Vereinigte Staaten
        • Northwest University
      • Northbrook, Illinois, Vereinigte Staaten
        • Consultants in Neurology - Multiple Sclerosis Center
      • Peoria, Illinois, Vereinigte Staaten
        • University of Illinois College of Medicine
    • Iowa
      • Des Moines, Iowa, Vereinigte Staaten
        • Ruan Neurology Clinic and Research Center
    • Kansas
      • Kansas City, Kansas, Vereinigte Staaten
        • University of Kansas Medical Center
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Vereinigte Staaten
        • Maryland Center for MS
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Vereinigte Staaten
        • Tufts-New England Medical Center
      • Boston, Massachusetts, Vereinigte Staaten
        • University of Massachusetts Memorial Medical Center
      • Burlington, Massachusetts, Vereinigte Staaten
        • Lahey Clinic
    • Michigan
      • Detroit, Michigan, Vereinigte Staaten
        • Wayne State University
      • East Lansing, Michigan, Vereinigte Staaten
        • Michigan State University
    • Minnesota
      • Golden Valley, Minnesota, Vereinigte Staaten
        • Minneapolis Clinic - MS Center
      • Rochester, Minnesota, Vereinigte Staaten
        • Mayo Clinic - Rochester
    • Missouri
      • St. Louis, Missouri, Vereinigte Staaten
        • Washington University School of Medicine
      • St. Louis, Missouri, Vereinigte Staaten
        • St. Louis University - St. Louis VA
    • Montana
      • Billings, Montana, Vereinigte Staaten
        • Northern Rockies MS Center
    • New Hampshire
      • Lebanon, New Hampshire, Vereinigte Staaten
        • Dartmouth Medical School
    • New Jersey
      • Freehold, New Jersey, Vereinigte Staaten
        • CentraState Medical Center
    • New Mexico
      • Albuquerque, New Mexico, Vereinigte Staaten
        • University of New Mexico
    • New York
      • Albany, New York, Vereinigte Staaten
        • Albany Medical College
      • Albany, New York, Vereinigte Staaten, 12208
        • Neuro Associates of Albany, PC
      • Buffalo, New York, Vereinigte Staaten
        • The Jacobs Neurological Institute
      • Mineola, New York, Vereinigte Staaten
        • Winthrop Neurology Faculty Practice
      • New York, New York, Vereinigte Staaten, 10032
        • Columbia University Medical Center
      • New York, New York, Vereinigte Staaten, 10029
        • Icahn School of Medicine at Mount Sinai
      • New York, New York, Vereinigte Staaten
        • NYU Hospital for Joint Diseases
      • Patchogue, New York, Vereinigte Staaten
        • South Shore Neurologic Associates Inc.
      • Rochester, New York, Vereinigte Staaten
        • University of Rochester
      • Syracuse, New York, Vereinigte Staaten
        • SUNY Upstate Medical University
    • North Carolina
      • Charlotte, North Carolina, Vereinigte Staaten
        • CMC-Neuroscience & Spine Institute, Division of Neurology, MS Center
    • North Dakota
      • Fargo, North Dakota, Vereinigte Staaten
        • Meritcare Neuroscience
    • Ohio
      • Canton, Ohio, Vereinigte Staaten
        • NeuroCare Center, Inc.
      • Cleveland, Ohio, Vereinigte Staaten
        • Cleveland Clinic
      • Columbus, Ohio, Vereinigte Staaten
        • Ohio State University
      • Dayton, Ohio, Vereinigte Staaten, 45415
        • Neurology Specialists
      • Toledo, Ohio, Vereinigte Staaten
        • Medical College of Ohio
      • Uniontown, Ohio, Vereinigte Staaten
        • Oak Clinic for Multiple Sclerosis
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Vereinigte Staaten
        • University of Pennsylvania
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Vereinigte Staaten
        • Allegheny MS Treatment Center
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Vereinigte Staaten
        • Vanderbilt University Medical Center
    • Texas
      • Houston, Texas, Vereinigte Staaten
        • Baylor College of Medicine
      • Houston, Texas, Vereinigte Staaten
        • University of Texas - Houston
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Vereinigte Staaten
        • University of Utah
    • Vermont
      • Bennington, Vermont, Vereinigte Staaten
        • Neurological Research Center, Inc.
      • Burlington, Vermont, Vereinigte Staaten
        • Fletcher Allen Health Care
    • Virginia
      • Richmond, Virginia, Vereinigte Staaten
        • Virginia Commonwealth University
      • Richmond, Virginia, Vereinigte Staaten
        • Neurological Associates, Inc.
    • Washington
      • Seattle, Washington, Vereinigte Staaten
        • Virginia Mason Medical Center
      • Seattle, Washington, Vereinigte Staaten
        • MS Center at Evergreen
    • Wisconsin
      • Marshfield, Wisconsin, Vereinigte Staaten
        • Marshfield Clinic
      • Milwaukee, Wisconsin, Vereinigte Staaten
        • Regional MS Center at St. Luke's Medical Center

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

18 Jahre bis 60 Jahre (Erwachsene)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Studienberechtigte Geschlechter

Alle

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  • Männliche und weibliche Probanden im Alter zwischen 18 und 60 Jahren.
  • Diagnose von schubförmig remittierender MS anhand der Poser- oder McDonald-Kriterien.
  • EDSS-Wert (Expanded Disability Status Scale) zwischen 0 und 5,5 (einschließlich).
  • Mindestens 2 Exazerbationen in den letzten drei Jahren; Eine Exazerbation kann die McDonald-MRT-Kriterien für eine rechtzeitige Verbreitung nutzen (eine neue Gadolinium [Gd]-anreichernde Läsion, die bei einem Scan nachgewiesen wurde, der mindestens 3 Monate nach Beginn eines klinischen Anfalls durchgeführt wurde, oder eine neue T2-Läsion oder eine Gd-anreichernde Läsion bei einem Folgeanfall). -Up-Scan nach weiteren 3 Monaten).
  • Geben Sie vor allen Tests im Rahmen dieses Protokolls eine schriftliche Einverständniserklärung ab, einschließlich Screening-Tests und Bewertungen, die nicht als Teil der routinemäßigen Pflege des Probanden gelten.

Ausschlusskriterien:

  • Jegliche vorherige Anwendung von Interferon beta oder Glatirameracetat.
  • Akute Exazerbation innerhalb von 30 Tagen nach dem Screening.
  • Steroide bei akuten Exazerbationen (>100 mg/Tag) innerhalb von 30 Tagen nach Studienbeginn oder bei chronischer systemischer Steroidanwendung.
  • Hinweise auf fortschreitende MS.
  • Verwenden Sie IVIg, Azathioprin, Methotrexat, Cyclosporin, Mitoxantron, Cyclophosphamid, Mycophenolat (CellCept) oder Plasmaaustausch in den zwölf Wochen vor der Dosierung des Studienmedikaments.
  • Jegliche vorherige Behandlung mit Natalizumab (Tysabri, Antegren), Cladribin, T-Zell-Impfstoff, Campath, Daclizumab, Rituximab, verändertem Peptidliganden oder vollständiger Lymphoidbestrahlung.
  • Behandlung mit 4 Aminopyridinen in den vier Wochen vor der Dosierung des Studienmedikaments.
  • Vorherige Behandlung mit einem anderen Prüfpräparat, es sei denn, dies wurde vom Clinical Coordinating Center (Dr. Lublin).
  • Unfähigkeit, den Basis-MSFC durchzuführen (zeitgesteuerter 25-Fuß-Geh, 9-Loch-Peg-Test [9HPT] und Paced Auditory Serial Addition Test 3 [PASAT3]).
  • Unfähigkeit, sich zu Beginn einer MRT-Untersuchung zu unterziehen.
  • Vorgeschichte jeglicher schwerwiegender Herz-, Leber-, Lungen- oder Nierenerkrankungen, Immunschwäche oder anderer Erkrankungen, die eine Therapie mit Interferon beta, Glatirameracetat oder die Teilnahme an dieser Studie ausschließen würden.
  • Bekannte Überempfindlichkeit gegenüber Gadopentetat-Dimeglumin oder Mannitol.
  • Anamnese eines Anfalls innerhalb der 3 Monate vor der Randomisierung.
  • Vorgeschichte von Suizidgedanken oder einer Episode schwerer Depression innerhalb der 3 Monate vor der Randomisierung.

  • Auffällige Screening-Bluttests, die einen der unten definierten Grenzwerte überschreiten:

    • Alanin-Transaminase (ALT) oder Aspartat-Transaminase (AST) größer als das Zweifache der Obergrenze des Normalwerts (d. h. > 2 × ULN)
    • Gesamtzahl der weißen Blutkörperchen <2.300/mm3
    • Thrombozytenzahl <80.000/mm3
    • Kreatinin >2 × ULN
  • Teilnahme an einer anderen experimentellen klinischen Studie ohne formelle Genehmigung.
  • Vorgeschichte von Alkohol- oder Drogenmissbrauch innerhalb der 2 Jahre vor der Randomisierung.
  • Weibliche Probanden, die derzeit schwanger sind, stillen oder eine Schwangerschaft planen.
  • Bei weiblichen Probanden, sofern sie nicht postmenopausal oder chirurgisch steril sind, mangelnde Bereitschaft, während der Studie eine wirksame Empfängnisverhütung gemäß Definition des Prüfarztes anzuwenden. Die Rhythmusmethode darf nicht als alleinige Verhütungsmethode eingesetzt werden.
  • Unwilligkeit oder Unfähigkeit, die Anforderungen dieses Protokolls einzuhalten, einschließlich des Vorliegens eines Zustands, der wahrscheinlich die Rückkehr des Probanden zu geplanten Nachuntersuchungen im Zeitplan beeinträchtigt (jeder körperliche, geistige oder soziale Zustand).

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: Zufällig
  • Interventionsmodell: Fakultätszuweisung
  • Maskierung: Vervierfachen

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Aktiver Komparator: Interferon beta 1-a

Aktives Interferon B1a wöchentlich vs. Placebo Glatirameracetat

Interferon b-1a (IFN) intramuskulär wöchentlich
Sonstiges: Placebo
eine inaktive Substanz
Arzneimittel: Interferon beta 1-a
Der Einzelwirkstoffarm ist in zwei Gruppen unterteilt, IFN und GA, die drei Behandlungsarme umfassen: IFN IM und GA SC (50 % der Patienten), IFN IM und Placebo SC (25 % der Patienten) und GA SC und Placebo IM (25 % der Patienten).
Andere Namen:
  • IFN
Aktiver Komparator: Glatirameracetat

Placebo Interferon B1a wöchentlich vs. aktives Glatirameracetat

Glatirameracetat 20 mg täglich
Sonstiges: Placebo
eine inaktive Substanz
Arzneimittel: Glatirameracetat
Der Einzelwirkstoffarm ist in zwei Gruppen unterteilt, IFN und GA, die drei Behandlungsarme umfassen: IFN IM und GA SC (50 % der Patienten), IFN IM und Placebo SC (25 % der Patienten) und GA SC und Placebo IM (25 % der Patienten).
Andere Namen:
  • GA
Aktiver Komparator: IFN und GA
Aktives Interferon B1a wöchentlich und aktives Glatirameracetat
Arzneimittel: Interferon beta 1-a
Der Einzelwirkstoffarm ist in zwei Gruppen unterteilt, IFN und GA, die drei Behandlungsarme umfassen: IFN IM und GA SC (50 % der Patienten), IFN IM und Placebo SC (25 % der Patienten) und GA SC und Placebo IM (25 % der Patienten).
Andere Namen:
  • IFN
Arzneimittel: Glatirameracetat
Der Einzelwirkstoffarm ist in zwei Gruppen unterteilt, IFN und GA, die drei Behandlungsarme umfassen: IFN IM und GA SC (50 % der Patienten), IFN IM und Placebo SC (25 % der Patienten) und GA SC und Placebo IM (25 % der Patienten).
Andere Namen:
  • GA

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
ARR – PDEs
Zeitfenster: Ausgangswert bis Monat 36
Jährliche Rückfallrate protokolldefinierter Exazerbationen. Protokolldefinierter Rückfall – ein Rückfall, der innerhalb von 7 Tagen nach Beginn auftritt, vom behandelnden Arzt bestätigt und vom untersuchenden Arzt unabhängig als Veränderung des EDSS beobachtet wird. Dieser Rückfall ist definiert als: das Auftreten eines neuen Symptoms oder die Verschlechterung eines alten Symptoms, zurückzuführen auf MS; begleitet von einer Veränderung in der neurologischen Untersuchung (definiert als ein Anstieg des EDSS um 0,5 oder mehr gegenüber dem letzten geplanten oder außerplanmäßigen Besuch oder eine 2-Punkte-Änderung in einem funktionellen System oder eine 1-Punkte-Änderung in zwei funktionellen Systemen, mit Ausnahme von Blasen- und kognitiven Veränderungen). ); ohne Fieber mindestens 24 Stunden anhaltend; und vorausgegangen ist eine Stabilität oder Verbesserung für mindestens 30 Tage.
Ausgangswert bis Monat 36

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Bestätigter Fortschritt auf der erweiterten Skala für den Behinderungsstatus
Zeitfenster: Ausgangswert bis Monat 36

% mit EDSS-Progression

Bestätigte Progression bei einem Teilnehmer wurde als ein Anstieg des EDSS um 1,0 gegenüber dem Ausgangswert definiert, wenn der Ausgangswert <= 5,0 war; oder ein Anstieg um 0,5 gegenüber dem Ausgangswert, wenn der Ausgangswert >=5,5 ist und über 6 Monate anhält (2 aufeinanderfolgende vierteljährliche Besuche), wie vom verblindeten EDSS-Prüfer beurteilt und zentral bestätigt.
Ausgangswert bis Monat 36
Veränderung im Multiple-Sklerose-Funktionsverbund
Zeitfenster: Ausgangswert bis Monat 36

positiv zeigt eine Verbesserung an

Der Multiple Sclerosis Functional Composite (MSFC) ist eine Skala zur Messung von Pyramidenfunktionen, sensorischen Funktionen, Kleinhirnfunktionen, Darm- und Blasenfunktionen, Hirnstammfunktionen, mentalen Funktionen und visuellen Funktionen von 0 bis 6.

0= normal 6= schwerer Verlust
Ausgangswert bis Monat 36
Änderung des MRT-Composite-Scores
Zeitfenster: Ausgangswert bis Monat 36
Zusammengesetzter MRT-Score (Z4-Score) – die ungewichtete Summe der einzelnen Z-Scores für erhöhtes Gewebevolumen, T2-Läsionslast, Äquivalenz der hypointensen T1-Läsionslast, normalisierte CSF (ein inverses Maß für Atrophie mit dem entsprechenden Vorzeichen, sodass alle Scores gleich sind). richtungskompatibel – größer ist schlechter) MRT-Anreicherungsstatus zu Studienbeginn (0, 1–4 und 5 oder mehr anreichernde Läsionen)
Ausgangswert bis Monat 36

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Fred Lublin

Mitarbeiter

National Institute of Neurological Disorders and Stroke (NINDS)

Ermittler

  • Hauptermittler: Fred Lublin, MD, Icahn School of Medicine at Mount Sinai

Publikationen und hilfreiche Links

Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.

Allgemeine Veröffentlichungen

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn

1. Januar 2005

Primärer Abschluss (Tatsächlich)

1. April 2012

Studienabschluss (Tatsächlich)

1. März 2013

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

13. September 2005

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

13. September 2005

Zuerst gepostet (Schätzen)

21. September 2005

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Schätzen)

3. April 2014

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

6. März 2014

Zuletzt verifiziert

1. März 2014

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • GCO 02-0526
  • CRC (NINDS)
  • 02-0526
  • U01NS045719 (US NIH Stipendium/Vertrag)

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

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