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复发缓解型多发性硬化症 (MS)CombiRx 患者的联合治疗

2014年3月6日 更新者：Fred Lublin

一项多中心、双盲、随机研究，在复发缓解型多发性硬化症 (CombiRx) 患者中比较联合使用干扰素 Beta-1a 和醋酸格拉替雷与任一药物单独使用

这是一项随机临床试验 (RCT)，旨在确定干扰素 β-1a (IFN) 和醋酸格拉替雷 (GA) 的联合使用是否比单独使用任何一种药物治疗复发缓解型 (RR) 多发性多发性硬化症患者明显更好硬化症（MS）。

研究概览

地位

完全的

条件

干预/治疗

详细说明

这是一项多中心、双盲、随机试验，比较联合疗法与单一药物疗法，对最后一位随机分组的患者进行为期三年的随访。 所有患者将继续接受治疗，直到最后一名患者完成研究。 然后，根据研究结果，所有患者将过渡到开放标签组合并继续随访或对单一药物治疗提出一些建议。 虽然研究设计受益于两个单药治疗组以检查单药之间是否存在差异这一重要问题，但主要兴趣在于联合治疗。 因此，使用了两组组合与单一药物的概念——将人群平均分为单一药物和联合治疗。 单一药物组分为两组，IFN 和 GA 提供 3 个治疗组：IFN 肌内注射 (IM) 和 GA 皮下注射 (SC)（50% 的患者），IFN IM 和安慰剂 SC（25% 的患者） GA SC 和安慰剂 IM（25% 的患者）。

研究类型

介入性

注册 (实际的)

1008

阶段

  • 第三阶段

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。

学习地点

  • 加拿大
    • Alberta
      • Calgary、Alberta、加拿大
        • Foothills Medical Centre
      • Edmonton、Alberta、加拿大
        • Capital Health and the University of Alberta
    • Ontario
      • Ottawa、Ontario、加拿大
        • Ottawa Hospital
      • Toronto、Ontario、加拿大
        • St. Michael's Hospital-Multiple Sclerosis Research Center
  • 美国
    • Alabama
      • Birmingham、Alabama、美国
        • University of Alabama - Birmingham
    • Arizona
      • Phoenix、Arizona、美国
        • Barrow Neurology Clinic
      • Scottsdale、Arizona、美国
        • Mayo Clinic - Scottsdale
      • Tucson、Arizona、美国、85741
        • Northwest Neurospecialists PLLC
    • California
      • Berkeley、California、美国
        • Sutter East Bay Medical Group
      • La Habra、California、美国
        • Neurology Center North Orange County
      • Los Angeles、California、美国
        • VA West Los Angeles Healthcare Center
      • Sacramento、California、美国、95817
        • University of California - Davis Medical Center
    • Colorado
      • Boulder、Colorado、美国
        • Alpine Clinical Research Center
      • Colorado Springs、Colorado、美国
        • Patricia Fodor P.C.
      • Denver、Colorado、美国
        • University of Colorado Health Sciences Center
    • Connecticut
      • New Haven、Connecticut、美国
        • Yale University School of Medicine
    • Florida
      • Maitland、Florida、美国
        • Neurology Associates, PA
      • Miami、Florida、美国、33124
        • University of Miami - Neurology
    • Georgia
      • Atlanta、Georgia、美国
        • MS Center of Atlanta
      • Atlanta、Georgia、美国
        • Shepherd Center
    • Illinois
      • Chicago、Illinois、美国
        • Northwest University
      • Northbrook、Illinois、美国
        • Consultants in Neurology - Multiple Sclerosis Center
      • Peoria、Illinois、美国
        • University of Illinois College of Medicine
    • Iowa
      • Des Moines、Iowa、美国
        • Ruan Neurology Clinic and Research Center
    • Kansas
      • Kansas City、Kansas、美国
        • University of Kansas Medical Center
    • Maryland
      • Baltimore、Maryland、美国
        • Maryland Center for MS
    • Massachusetts
      • Boston、Massachusetts、美国
        • Tufts-New England Medical Center
      • Boston、Massachusetts、美国
        • University of Massachusetts Memorial Medical Center
      • Burlington、Massachusetts、美国
        • Lahey Clinic
    • Michigan
      • Detroit、Michigan、美国
        • Wayne State University
      • East Lansing、Michigan、美国
        • Michigan State University
    • Minnesota
      • Golden Valley、Minnesota、美国
        • Minneapolis Clinic - MS Center
      • Rochester、Minnesota、美国
        • Mayo Clinic - Rochester
    • Missouri
      • St. Louis、Missouri、美国
        • Washington University School of Medicine
      • St. Louis、Missouri、美国
        • St. Louis University - St. Louis VA
    • Montana
      • Billings、Montana、美国
        • Northern Rockies MS Center
    • New Hampshire
      • Lebanon、New Hampshire、美国
        • Dartmouth Medical School
    • New Jersey
      • Freehold、New Jersey、美国
        • CentraState Medical Center
    • New Mexico
      • Albuquerque、New Mexico、美国
        • University of New Mexico
    • New York
      • Albany、New York、美国
        • Albany Medical College
      • Albany、New York、美国、12208
        • Neuro Associates of Albany, PC
      • Buffalo、New York、美国
        • The Jacobs Neurological Institute
      • Mineola、New York、美国
        • Winthrop Neurology Faculty Practice
      • New York、New York、美国、10032
        • Columbia University Medical Center
      • New York、New York、美国、10029
        • Icahn School of Medicine at Mount Sinai
      • New York、New York、美国
        • NYU Hospital for Joint Diseases
      • Patchogue、New York、美国
        • South Shore Neurologic Associates Inc.
      • Rochester、New York、美国
        • University of Rochester
      • Syracuse、New York、美国
        • SUNY Upstate Medical University
    • North Carolina
      • Charlotte、North Carolina、美国
        • CMC-Neuroscience & Spine Institute, Division of Neurology, MS Center
    • North Dakota
      • Fargo、North Dakota、美国
        • Meritcare Neuroscience
    • Ohio
      • Canton、Ohio、美国
        • NeuroCare Center, Inc.
      • Cleveland、Ohio、美国
        • Cleveland Clinic
      • Columbus、Ohio、美国
        • Ohio State University
      • Dayton、Ohio、美国、45415
        • Neurology Specialists
      • Toledo、Ohio、美国
        • Medical College of Ohio
      • Uniontown、Ohio、美国
        • Oak Clinic for Multiple Sclerosis
    • Pennsylvania
      • Philadelphia、Pennsylvania、美国
        • University of Pennsylvania
      • Pittsburgh、Pennsylvania、美国
        • Allegheny MS Treatment Center
    • Tennessee
      • Nashville、Tennessee、美国
        • Vanderbilt University Medical Center
    • Texas
      • Houston、Texas、美国
        • Baylor College of Medicine
      • Houston、Texas、美国
        • University of Texas - Houston
    • Utah
      • Salt Lake City、Utah、美国
        • University of Utah
    • Vermont
      • Bennington、Vermont、美国
        • Neurological Research Center, Inc.
      • Burlington、Vermont、美国
        • Fletcher Allen Health Care
    • Virginia
      • Richmond、Virginia、美国
        • Virginia Commonwealth University
      • Richmond、Virginia、美国
        • Neurological Associates, Inc.
    • Washington
      • Seattle、Washington、美国
        • Virginia Mason Medical Center
      • Seattle、Washington、美国
        • MS Center at Evergreen
    • Wisconsin
      • Marshfield、Wisconsin、美国
        • Marshfield Clinic
      • Milwaukee、Wisconsin、美国
        • Regional MS Center at St. Luke's Medical Center

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

18年 至 60年 (成人)

接受健康志愿者

不

有资格学习的性别

全部

描述

纳入标准：

  • 年龄在 18 至 60 岁之间的男性和女性受试者，包括在内。
  • 通过 Poser 或 McDonald 标准诊断复发缓解型 MS。
  • 扩展残疾状态量表 (EDSS) 得分介于 0 和 5.5 之间，包括在内。
  • 前三年至少有 2 次急性加重；一次恶化可能会利用 McDonald MRI 标准及时传播（在临床发作至少 3 个月后进行的扫描中显示出新的钆 [Gd] 增强病灶，或新的 T2 病灶或随后的 Gd 增强病灶额外 3 个月后的向上扫描）。
  • 在根据本协议进行任何测试之前给予书面知情同意，包括不被视为受试者常规护理一部分的筛选测试和评估。

排除标准：

  • 之前使用过干扰素 β 或醋酸格拉替雷。
  • 筛选后 30 天内急性恶化。
  • 进入研究后 30 天内用于急性加重（>100 mg/天）的类固醇或慢性全身性类固醇使用。
  • 进行性 MS 的证据。
  • 在研究药物给药前十二周使用 IVIg、硫唑嘌呤、甲氨蝶呤、环孢菌素、米托蒽醌、环磷酰胺、霉酚酸酯 (CellCept) 或血浆置换。
  • 之前接受过那他珠单抗（Tysabri、Antegren）、克拉屈滨、T 细胞疫苗、Campath、达珠单抗、利妥昔单抗、改变的肽配体或全淋巴照射的任何治疗。
  • 在研究药物给药前的 4 周内用 4 种氨基吡啶治疗。
  • 之前使用任何其他研究药物进行治疗，除非得到临床协调中心（Dr. 卢布林）。
  • 无法执行基线 MSFC（定时 25 英尺步行、9 孔桩测试 [9HPT] 和节奏听觉连续加法测试 3 [PASAT3]）。
  • 无法进行基线 MRI 扫描。
  • 任何显着的心脏、肝脏、肺部或肾脏疾病、免疫缺陷或其他医学病症的病史，这些病症会妨碍使用干扰素 β、醋酸格拉替雷治疗或参与本研究。
  • 已知对钆喷酸二葡胺或甘露醇敏感的历史。
  • 随机分组前 3 个月内有癫痫发作史。
  • 随机分组前 3 个月内有自杀意念或严重抑郁症发作史。

  • 超过以下定义的任何限制的异常筛查血液测试：

    • 丙氨酸转氨酶 (ALT) 或天冬氨酸转氨酶 (AST) 大于正常上限的两倍（即 >2 × ULN）
    • 白细胞总数 <2,300/mm3
    • 血小板计数 <80,000/mm3
    • 肌酐 >2 × ULN
  • 参与另一项实验性临床试验，未经正式批准。
  • 随机分组前 2 年内有酒精或药物滥用史。
  • 目前怀孕、哺乳或计划怀孕的女性受试者。
  • 对于女性受试者，除非绝经后或手术绝育，否则在研究期间不愿意实施研究者定义的有效避孕。 节律法不能作为唯一的避孕方法。
  • 不愿意或不能遵守本协议的要求，包括存在任何可能影响受试者按计划返回进行预定后续访问的状况（任何身体、精神或社会状况）。

学习计划

本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的？

设计细节

  • 主要用途：治疗
  • 分配：随机化
  • 介入模型：阶乘赋值
  • 屏蔽：四人间

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
有源比较器：干扰素β1-a

活性干扰素 B1a 每周对比安慰剂醋酸格拉替雷

每周肌肉注射干扰素 b-1a (IFN)
其他：安慰剂
非活性物质
药品：干扰素β1-a
单药组分为两组，IFN 和 GA 提供 3 个治疗组：IFN IM 和 GA SC（50% 的患者）、IFN IM 和安慰剂 SC（25% 的患者）以及 GA SC 和安慰剂 IM （25% 的患者）。
其他名称：
  • 干扰素
有源比较器：醋酸格拉替雷

安慰剂干扰素 B1a 每周与活性醋酸格拉替雷

醋酸格拉替雷 20mg 每日
其他：安慰剂
非活性物质
药品：醋酸格拉替雷
单药组分为两组，IFN 和 GA 提供 3 个治疗组：IFN IM 和 GA SC（50% 的患者）、IFN IM 和安慰剂 SC（25% 的患者）以及 GA SC 和安慰剂 IM （25% 的患者）。
其他名称：
  • 遗传算法
有源比较器：干扰素和遗传算法
活性干扰素 B1a 每周一次和活性格拉替雷醋酸盐
药品：干扰素β1-a
单药组分为两组，IFN 和 GA 提供 3 个治疗组：IFN IM 和 GA SC（50% 的患者）、IFN IM 和安慰剂 SC（25% 的患者）以及 GA SC 和安慰剂 IM （25% 的患者）。
其他名称：
  • 干扰素
药品：醋酸格拉替雷
单药组分为两组，IFN 和 GA 提供 3 个治疗组：IFN IM 和 GA SC（50% 的患者）、IFN IM 和安慰剂 SC（25% 的患者）以及 GA SC 和安慰剂 IM （25% 的患者）。
其他名称：
  • 遗传算法

研究衡量的是什么？

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
ARR - 偏微分方程
大体时间：第 36 个月的基线
方案定义的恶化的年化复发率 方案定义的复发 - 在发病后 7 天内观察到的复发，由治疗医师验证并由检查医师独立观察为 EDSS 的变化。 这种复发定义为： 新症状的出现或旧症状的恶化，可归因于 MS；伴有神经系统检查的变化（定义为 EDSS 比上次预定或未预定的访问增加 0.5 或更多，或一个功能系统有 2 点变化或两个功能系统有 1 点变化，膀胱和认知变化除外);在没有发烧的情况下持续至少 24 小时；并在至少 30 天内保持稳定或改善。
第 36 个月的基线

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
确认在扩大的残疾状况量表上取得进展
大体时间：第 36 个月的基线

EDSS 进展百分比

当基线 <= 5.0 时，参与者的确认进展定义为 EDSS 从基线增加 1.0；或从基线增加 0.5，当基线 > = 5.5，持续 6 个月（连续 2 次季度访问），由盲法 EDSS 检查员评估并集中确认。
第 36 个月的基线
多发性硬化症功能组合的变化
大体时间：基线至第 36 个月

积极表示改善

多发性硬化症功能综合评分 (MSFC) 是衡量锥体功能、感觉功能、小脑功能、肠和膀胱功能、脑干功能、心理功能和视觉功能的量表，评分范围为 0 到 6。

0= 正常 6= 严重损失
基线至第 36 个月
MRI 综合评分的变化
大体时间：基线至第 36 个月
MRI 综合评分（Z4 评分）- 增强组织体积、T2 病变负荷、T1 低信号病变负荷的等效值、归一化 CSF（具有适当符号的萎缩的逆测量，因此所有评分都是方向兼容 - 越大越差）基线时的 MRI 增强状态（0、1-4 和 5 个或更多增强病灶）
基线至第 36 个月

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

赞助

Fred Lublin

合作者

National Institute of Neurological Disorders and Stroke (NINDS)

调查人员

  • 首席研究员：Fred Lublin, MD、Icahn School of Medicine at Mount Sinai

出版物和有用的链接

负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。

一般刊物

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始

2005年1月1日

初级完成 (实际的)

2012年4月1日

研究完成 (实际的)

2013年3月1日

研究注册日期

首次提交

2005年9月13日

首先提交符合 QC 标准的

2005年9月13日

首次发布 (估计)

2005年9月21日

研究记录更新

最后更新发布 (估计)

2014年4月3日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2014年3月6日

最后验证

2014年3月1日

更多信息

与本研究相关的术语

关键字

其他相关的 MeSH 术语

其他研究编号

  • GCO 02-0526
  • CRC (NINDS)
  • 02-0526
  • U01NS045719 (美国 NIH 拨款/合同)

此信息直接从 clinicaltrials.gov 网站检索，没有任何更改。如果您有任何更改、删除或更新研究详细信息的请求，请联系 register@clinicaltrials.gov. clinicaltrials.gov 上实施更改，我们的网站上也会自动更新.

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