- ICH GCP
- Registro de ensayos clínicos de EE. UU.
- Ensayo clínico NCT00211887
Terapia combinada en pacientes con esclerosis múltiple remitente-recurrente (EM) CombiRx
Un estudio aleatorizado, doble ciego, multicéntrico que compara el uso combinado de interferón beta-1a y acetato de glatiramer con cualquiera de los agentes solos en pacientes con esclerosis múltiple remitente recurrente (CombiRx)
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- Fase 3
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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Alberta
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Calgary, Alberta, Canadá
- Foothills Medical Centre
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Edmonton, Alberta, Canadá
- Capital Health and the University of Alberta
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Ontario
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Ottawa, Ontario, Canadá
- Ottawa Hospital
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Toronto, Ontario, Canadá
- St. Michael's Hospital-Multiple Sclerosis Research Center
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Alabama
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Birmingham, Alabama, Estados Unidos
- University of Alabama - Birmingham
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Arizona
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Phoenix, Arizona, Estados Unidos
- Barrow Neurology Clinic
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Scottsdale, Arizona, Estados Unidos
- Mayo Clinic - Scottsdale
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Tucson, Arizona, Estados Unidos, 85741
- Northwest Neurospecialists PLLC
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California
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Berkeley, California, Estados Unidos
- Sutter East Bay Medical Group
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La Habra, California, Estados Unidos
- Neurology Center North Orange County
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Los Angeles, California, Estados Unidos
- VA West Los Angeles Healthcare Center
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Sacramento, California, Estados Unidos, 95817
- University of California - Davis Medical Center
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Colorado
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Boulder, Colorado, Estados Unidos
- Alpine Clinical Research Center
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Colorado Springs, Colorado, Estados Unidos
- Patricia Fodor P.C.
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Denver, Colorado, Estados Unidos
- University of Colorado Health Sciences Center
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Connecticut
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New Haven, Connecticut, Estados Unidos
- Yale University School Of Medicine
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Florida
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Maitland, Florida, Estados Unidos
- Neurology Associates, PA
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Miami, Florida, Estados Unidos, 33124
- University of Miami - Neurology
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Georgia
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Atlanta, Georgia, Estados Unidos
- MS Center of Atlanta
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Atlanta, Georgia, Estados Unidos
- Shepherd Center
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Illinois
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Chicago, Illinois, Estados Unidos
- Northwest University
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Northbrook, Illinois, Estados Unidos
- Consultants in Neurology - Multiple Sclerosis Center
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Peoria, Illinois, Estados Unidos
- University of Illinois College of Medicine
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Iowa
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Des Moines, Iowa, Estados Unidos
- Ruan Neurology Clinic and Research Center
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Kansas
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Kansas City, Kansas, Estados Unidos
- University of Kansas Medical Center
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Maryland
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Baltimore, Maryland, Estados Unidos
- Maryland Center for MS
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Massachusetts
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Boston, Massachusetts, Estados Unidos
- Tufts-New England Medical Center
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Boston, Massachusetts, Estados Unidos
- University of Massachusetts Memorial Medical Center
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Burlington, Massachusetts, Estados Unidos
- Lahey Clinic
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Michigan
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Detroit, Michigan, Estados Unidos
- Wayne State University
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East Lansing, Michigan, Estados Unidos
- Michigan State University
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Minnesota
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Golden Valley, Minnesota, Estados Unidos
- Minneapolis Clinic - MS Center
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Rochester, Minnesota, Estados Unidos
- Mayo Clinic - Rochester
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Missouri
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St. Louis, Missouri, Estados Unidos
- Washington University School of Medicine
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St. Louis, Missouri, Estados Unidos
- St. Louis University - St. Louis VA
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Montana
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Billings, Montana, Estados Unidos
- Northern Rockies MS Center
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New Hampshire
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Lebanon, New Hampshire, Estados Unidos
- Dartmouth Medical School
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New Jersey
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Freehold, New Jersey, Estados Unidos
- CentraState Medical Center
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New Mexico
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Albuquerque, New Mexico, Estados Unidos
- University of New Mexico
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New York
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Albany, New York, Estados Unidos
- Albany Medical College
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Albany, New York, Estados Unidos, 12208
- Neuro Associates of Albany, PC
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Buffalo, New York, Estados Unidos
- The Jacobs Neurological Institute
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Mineola, New York, Estados Unidos
- Winthrop Neurology Faculty Practice
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New York, New York, Estados Unidos, 10032
- Columbia University Medical Center
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New York, New York, Estados Unidos, 10029
- Icahn School of Medicine at Mount Sinai
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New York, New York, Estados Unidos
- NYU Hospital for Joint Diseases
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Patchogue, New York, Estados Unidos
- South Shore Neurologic Associates Inc.
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Rochester, New York, Estados Unidos
- University of Rochester
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Syracuse, New York, Estados Unidos
- SUNY Upstate Medical University
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North Carolina
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Charlotte, North Carolina, Estados Unidos
- CMC-Neuroscience & Spine Institute, Division of Neurology, MS Center
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North Dakota
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Fargo, North Dakota, Estados Unidos
- Meritcare Neuroscience
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Ohio
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Canton, Ohio, Estados Unidos
- NeuroCare Center, Inc.
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Cleveland, Ohio, Estados Unidos
- Cleveland Clinic
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Columbus, Ohio, Estados Unidos
- Ohio State University
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Dayton, Ohio, Estados Unidos, 45415
- Neurology Specialists
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Toledo, Ohio, Estados Unidos
- Medical College of Ohio
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Uniontown, Ohio, Estados Unidos
- Oak Clinic for Multiple Sclerosis
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Pennsylvania
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Philadelphia, Pennsylvania, Estados Unidos
- University of Pennsylvania
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Pittsburgh, Pennsylvania, Estados Unidos
- Allegheny MS Treatment Center
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Tennessee
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Nashville, Tennessee, Estados Unidos
- Vanderbilt University Medical Center
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Texas
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Houston, Texas, Estados Unidos
- Baylor College of Medicine
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Houston, Texas, Estados Unidos
- University of Texas - Houston
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Utah
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Salt Lake City, Utah, Estados Unidos
- University of Utah
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Vermont
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Bennington, Vermont, Estados Unidos
- Neurological Research Center, Inc.
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Burlington, Vermont, Estados Unidos
- Fletcher Allen Health Care
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Virginia
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Richmond, Virginia, Estados Unidos
- Virginia Commonwealth University
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Richmond, Virginia, Estados Unidos
- Neurological Associates, Inc.
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Washington
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Seattle, Washington, Estados Unidos
- Virginia Mason Medical Center
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Seattle, Washington, Estados Unidos
- MS Center at Evergreen
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Wisconsin
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Marshfield, Wisconsin, Estados Unidos
- Marshfield Clinic
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Milwaukee, Wisconsin, Estados Unidos
- Regional MS Center at St. Luke's Medical Center
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Descripción
Criterios de inclusión:
- Sujetos masculinos y femeninos entre las edades de 18 y 60 años, inclusive.
- Diagnóstico de EM remitente-recurrente según los criterios de Poser o McDonald.
- Puntuación de la Escala Ampliada del Estado de Discapacidad (EDSS) entre 0 y 5,5, inclusive.
- Al menos 2 exacerbaciones en los tres años anteriores; una exacerbación puede utilizar los criterios de resonancia magnética de McDonald para la diseminación en el tiempo (una nueva lesión realzada con gadolinio [Gd] demostrada en una exploración realizada al menos 3 meses después del inicio de un ataque clínico o una nueva lesión T2 o una lesión realzada con Gd en un seguimiento). escaneo de actualización después de 3 meses adicionales).
- Dar consentimiento informado por escrito antes de cualquier prueba bajo este protocolo, incluidas las pruebas de detección y las evaluaciones que no se consideran parte de la atención de rutina del sujeto.
Criterio de exclusión:
- Cualquier uso previo de interferón beta o acetato de glatirámero.
- Exacerbación aguda dentro de los 30 días posteriores a la selección.
- Esteroides para exacerbaciones agudas (>100 mg/día) dentro de los 30 días posteriores al ingreso al estudio o uso crónico de esteroides sistémicos.
- Evidencia de EM progresiva.
- Use IgIV, azatioprina, metotrexato, ciclosporina, mitoxantrona, ciclofosfamida, micofenolato (CellCept) o plasmaféresis en las doce semanas anteriores a la dosificación del fármaco del estudio.
- Cualquier tratamiento previo con natalizumab (Tysabri, Antegren), cladribina, vacuna de células T, Campath, daclizumab, rituximab, ligando peptídico alterado o irradiación linfoide total.
- Tratamiento con 4 aminopiridinas en las cuatro semanas previas a la dosificación del fármaco del estudio.
- Tratamiento previo con cualquier otro fármaco en investigación, a menos que sea aprobado por el Centro de Coordinación Clínica (Dr. Lublin).
- Incapacidad para realizar la MSFC de referencia (caminata cronometrada de 25 pies, prueba de clavija de 9 hoyos [9HPT] y prueba de adición en serie auditiva de ritmo 3 [PASAT3]).
- Incapacidad para someterse a una resonancia magnética de referencia.
- Antecedentes de cualquier enfermedad cardíaca, hepática, pulmonar o renal significativa, inmunodeficiencia u otras afecciones médicas que impidan la terapia con interferón beta, acetato de glatiramer o la participación en este estudio.
- Antecedentes conocidos de sensibilidad al gadopentetato de dimeglumina o manitol.
- Antecedentes de convulsiones en los 3 meses anteriores a la aleatorización.
- Antecedentes de ideación suicida o un episodio de depresión grave en los 3 meses anteriores a la aleatorización.
Exámenes de sangre de detección anormales que excedan cualquiera de los límites definidos a continuación:
- Alanina transaminasa (ALT) o aspartato transaminasa (AST) más de dos veces el límite superior de lo normal (es decir, >2 × LSN)
- Recuento total de glóbulos blancos <2300/mm3
- Recuento de plaquetas <80.000/mm3
- Creatinina >2 × LSN
- Participación en otro ensayo clínico experimental, sin aprobación formal.
- Antecedentes de abuso de alcohol o drogas en los 2 años anteriores a la aleatorización.
- Sujetos femeninos que actualmente están embarazadas, amamantando o planean quedar embarazadas.
- Para mujeres, a menos que sean posmenopáusicas o estériles quirúrgicamente, falta de voluntad para practicar métodos anticonceptivos efectivos, según lo definido por el investigador, durante el estudio. El método del ritmo no debe utilizarse como único método anticonceptivo.
- Falta de voluntad o incapacidad para cumplir con los requisitos de este protocolo, incluida la presencia de cualquier condición que pueda afectar el regreso del sujeto para las visitas de seguimiento programadas en el horario previsto (cualquier condición física, mental o social).
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación factorial
- Enmascaramiento: Cuadruplicar
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Comparador activo: Interferón beta 1-a
Interferón B1a activo semanalmente versus acetato de glatiramer de placebo Interferón b-1a (IFN) por vía intramuscular semanalmente |
una sustancia inactiva
El brazo de agente único se divide en dos grupos, IFN y GA proporcionando 3 brazos de tratamiento: IFN IM y GA SC (50% de los pacientes), IFN IM y placebo SC (25% de los pacientes) y GA SC y placebo IM (25% de los pacientes).
Otros nombres:
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Comparador activo: acetato de glatirámero
Placebo Interferón B1a Semanal vs. Acetato de Glatirámero Activo Acetato de glatirámero 20 mg al día |
una sustancia inactiva
El brazo de agente único se divide en dos grupos, IFN y GA proporcionando 3 brazos de tratamiento: IFN IM y GA SC (50% de los pacientes), IFN IM y placebo SC (25% de los pacientes) y GA SC y placebo IM (25% de los pacientes).
Otros nombres:
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Comparador activo: IFN y AG
Interferón B1a Activo Semanal y Acetato de Glatirámero Activo
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El brazo de agente único se divide en dos grupos, IFN y GA proporcionando 3 brazos de tratamiento: IFN IM y GA SC (50% de los pacientes), IFN IM y placebo SC (25% de los pacientes) y GA SC y placebo IM (25% de los pacientes).
Otros nombres:
El brazo de agente único se divide en dos grupos, IFN y GA proporcionando 3 brazos de tratamiento: IFN IM y GA SC (50% de los pacientes), IFN IM y placebo SC (25% de los pacientes) y GA SC y placebo IM (25% de los pacientes).
Otros nombres:
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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ARR - PDE
Periodo de tiempo: Línea de base al mes 36
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Tasa de recaída anualizada de las exacerbaciones definidas por el protocolo Recaída definida por el protocolo: una recaída vista dentro de los 7 días posteriores al inicio, verificada por el médico tratante y observada de forma independiente como un cambio en EDSS por el médico examinador.
Esta recaída se define como: la aparición de un nuevo síntoma o el empeoramiento de un síntoma antiguo, atribuible a la EM; acompañado de un cambio en el examen neurológico (definido como un aumento de 0,5 o más en el EDSS durante la última visita programada o no programada o un cambio de 2 puntos en un sistema funcional o un cambio de 1 punto en dos sistemas funcionales, excepto cambios en la vejiga y cognitivos) ); que dure al menos 24 horas en ausencia de fiebre; y precedida de estabilidad o mejora durante al menos 30 días.
|
Línea de base al mes 36
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
---|---|---|
Progresión confirmada en la escala ampliada del estado de discapacidad
Periodo de tiempo: Línea de base al mes 36
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% con progresión EDSS La progresión confirmada en un participante se definió como un aumento de 1,0 en la EDSS desde el valor inicial, cuando el valor inicial <= 5,0; o un aumento de 0,5 desde el valor inicial, cuando el valor inicial >=5,5, sostenido durante 6 meses (2 visitas trimestrales sucesivas), evaluado por el examinador ciego del EDSS y confirmado centralmente. |
Línea de base al mes 36
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Cambio en el compuesto funcional de esclerosis múltiple
Periodo de tiempo: Línea de base al mes 36
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positivo indica mejora El Compuesto Funcional de Esclerosis Múltiple (MSFC) es una escala que mide funciones piramidales, funciones sensoriales, funciones cerebelosas, funciones intestinales y de la vejiga, funciones del tronco encefálico, funciones mentales y funciones visuales de 0 a 6. 0= normal 6= pérdida severa |
Línea de base al mes 36
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Cambio en la puntuación compuesta de resonancia magnética
Periodo de tiempo: Línea de base al mes 36
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Puntuación compuesta de IRM (puntuación Z4): la suma no ponderada de las puntuaciones Z individuales para el volumen tisular mejorado, carga de lesión T2, equivalencia de la carga de lesión hipointensa T1, LCR normalizado (una medida inversa de atrofia con el signo apropiado para que todas las puntuaciones sean direccionalmente compatible - más grande es peor) Estado de realce de la RM al inicio del estudio (0, 1-4 y 5 o más lesiones realzadas)
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Línea de base al mes 36
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Fred Lublin, MD, Icahn School of Medicine at Mount Sinai
Publicaciones y enlaces útiles
Publicaciones Generales
- Koch MW, Mostert J, Zhang Y, Wolinsky JS, Lublin FD, Strijbis E, Cutter G. Association of Age With Contrast-Enhancing Lesions Across the Multiple Sclerosis Disease Spectrum. Neurology. 2021 Sep 28;97(13):e1334-e1342. doi: 10.1212/WNL.0000000000012603. Epub 2021 Aug 10.
- Lublin FD, Cofield SS, Cutter GR, Conwit R, Narayana PA, Nelson F, Salter AR, Gustafson T, Wolinsky JS; CombiRx Investigators. Randomized study combining interferon and glatiramer acetate in multiple sclerosis. Ann Neurol. 2013 Mar;73(3):327-40. doi: 10.1002/ana.23863. Epub 2013 Mar 11.
- Zhang Y, Cofield S, Cutter G, Krieger S, Wolinsky JS, Lublin F. Predictors of Disease Activity and Worsening in Relapsing-Remitting Multiple Sclerosis. Neurol Clin Pract. 2022 Aug;12(4):e58-e65. doi: 10.1212/CPJ.0000000000001177.
- Koch MW, Mostert J, Repovic P, Bowen JD, Wolinsky JS, Lublin FD, Strijbis E, Cutter G. Early first-line treatment response and subsequent disability worsening in relapsing-remitting multiple sclerosis. Eur J Neurol. 2022 Apr;29(4):1106-1116. doi: 10.1111/ene.15220. Epub 2021 Dec 26.
- Ben-Zacharia AB, Janal MN, Brody AA, Wolinsky J, Lublin F, Cutter G. The Effect of Body Mass Index on Brain Volume and Cognitive Function in Relapsing-Remitting Multiple sclerosis: A CombiRx Secondary Analysis. J Cent Nerv Syst Dis. 2021 Nov 6;13:11795735211042173. doi: 10.1177/11795735211042173. eCollection 2021.
- Petracca M, Cutter G, Cocozza S, Freeman L, Kangarlu J, Margoni M, Moro M, Krieger S, El Mendili MM, Droby A, Wolinsky JS, Lublin F, Inglese M. Cerebellar pathology and disability worsening in relapsing-remitting multiple sclerosis: A retrospective analysis from the CombiRx trial. Eur J Neurol. 2022 Feb;29(2):515-521. doi: 10.1111/ene.15157. Epub 2021 Nov 17.
- Koch MW, Mostert JP, Wolinsky JS, Lublin FD, Uitdehaag B, Cutter GR. Comparison of the EDSS, Timed 25-Foot Walk, and the 9-Hole Peg Test as Clinical Trial Outcomes in Relapsing-Remitting Multiple Sclerosis. Neurology. 2021 Oct 19;97(16):e1560-e1570. doi: 10.1212/WNL.0000000000012690. Epub 2021 Aug 25.
- Salter A, Kowalec K, Fitzgerald KC, Cutter G, Marrie RA. Comorbidity is associated with disease activity in MS: Findings from the CombiRx trial. Neurology. 2020 Aug 4;95(5):e446-e456. doi: 10.1212/WNL.0000000000010024. Epub 2020 Jun 17.
- Fitzgerald KC, Kim K, Smith MD, Aston SA, Fioravante N, Rothman AM, Krieger S, Cofield SS, Kimbrough DJ, Bhargava P, Saidha S, Whartenby KA, Green AJ, Mowry EM, Cutter GR, Lublin FD, Baranzini SE, De Jager PL, Calabresi PA. Early complement genes are associated with visual system degeneration in multiple sclerosis. Brain. 2019 Sep 1;142(9):2722-2736. doi: 10.1093/brain/awz188.
- Bhanushali MJ, Gustafson T, Powell S, Conwit RA, Wolinsky JS, Cutter GR, Lublin FD, Cofield SS. Recruitment of participants to a multiple sclerosis trial: the CombiRx experience. Clin Trials. 2014 Apr;11(2):159-66. doi: 10.1177/1740774513517184.
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio
Finalización primaria (Actual)
Finalización del estudio (Actual)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Estimar)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Estimar)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
- Procesos Patológicos
- Enfermedades del Sistema Nervioso
- Enfermedades del sistema inmunológico
- Enfermedades Autoinmunes Desmielinizantes, SNC
- Enfermedades Autoinmunes del Sistema Nervioso
- Enfermedades desmielinizantes
- Enfermedades autoinmunes
- Esclerosis múltiple
- Esclerosis
- Esclerosis Múltiple Recurrente-Remitente
- Efectos fisiológicos de las drogas
- Agentes antiinfecciosos
- Agentes Antivirales
- Agentes antirreumáticos
- Agentes antineoplásicos
- Agentes inmunosupresores
- Factores inmunológicos
- Adyuvantes, Inmunológicos
- Interferones
- Interferón beta-1a
- Interferón-beta
- Acetato de Glatirámero
- (T,G)-A-L
Otros números de identificación del estudio
- GCO 02-0526
- CRC (NINDS)
- 02-0526
- U01NS045719 (Subvención/contrato del NIH de EE. UU.)
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .