Bewertung der Wirksamkeit und Sicherheit von Zonisamid bei der Behandlung partieller Anfälle

Gemäß der Klassifikation des Anfallstyps der International League Against Epilepsy (ILAE) (1981) und der internationalen Klassifikation von Epilepsien und epileptischen Syndromen (ILAE, 1989) ist die eindeutige Diagnose partieller Anfälle (mit oder ohne sekundäre generalisierte Anfälle), die auf aktuelle Antiepilepsiemedikamente nicht ansprechen (AED)-Therapie.

Einschlusskriterien:

1. Erwachsener Mann oder Frau, 16 bis 70 Jahre alt;
2. Eingeteilt nach der ILAE-Klassifikation des Anfallstyps (1981) und der internationalen Klassifikation von Epilepsie und epileptischen Syndromen (ILAE, 1989) in partielle Anfälle (mit oder ohne sekundäre generalisierte Anfälle);
3. Basierend auf dem retrospektiven Probandentagebuch mindestens 4 partielle Anfälle pro Monat (4 Wochen) innerhalb von 12 Wochen vor der Einreise;
4. Nicht mehr als 8 sekundäre generalisierte tonische, klonische oder tonisch-klonische Anfälle pro Monat innerhalb von 12 Wochen vor der Einreise;
5. Antiepileptika-Therapie, einschließlich mindestens 1–2 gleichzeitiger AEDs, und Einnahme einer stabilen Dosis(en) derselben AEDs in den 3 Monaten vor der Einschreibung;
6. Hatte innerhalb von 6 Monaten vor der Einreise ein Elektroenzephalogramm (EEG) und eine Computertomographie (CT) oder Magnetresonanztomographie (MRT)-Untersuchung durchgeführt, um eine raumfordernde Erkrankung weitgehend auszuschließen;
7. Konnte Anfallshäufigkeiten zählen;
8. Frauen im gebärfähigen Alter durften nicht schwanger sein oder stillen und mussten während der Studie zugestimmt haben, eine zuverlässige Form der Empfängnisverhütung anzuwenden (orales Kontrazeptivum, Kondom, Intrauterinpessar oder Diaphragma).
9. Unterzeichnete eine schriftliche Einverständniserklärung und stimmte der Einhaltung des Protokolls zu.

Ausschlusskriterien:

1. Vorgeschichte oder Anzeichen einer fortschreitenden Erkrankung des Zentralnervensystems (ZNS);
2. Nichtepileptische Anfälle und pseudoepileptische Anfälle;
3. Schwere geistige Behinderung oder instabiler psychischer Zustand;
4. Klinisch signifikante Herz-, Leber-, Nieren- oder hämatologische Erkrankungen, unkontrollierte Hypertonie (systolischer Blutdruck (SBP) ≥ 150 und/oder diastolischer Blutdruck (DBP) ≥ 100 mmHg), symptomatische ischämische Herzkrankheit, Hirninfarkt oder Atherosklerose obliterans;
5. Vorgeschichte einer bösartigen neoplastischen Erkrankung;
6. Jeder Zustand, der die Pharmakokinetik (Absorption, Verteilung und/oder Ausscheidung) von Arzneimitteln beeinträchtigen könnte, wie z. B. Leber- oder Nierenfunktionsstörung, Hypoproteinämie;
7. Glucose-6-Phosphat-Dehydrogenase (G-6-PD)-Mangel oder hämolytische Anämie oder akute intermittierende Porphyrie in der Vorgeschichte.
8. Vorgeschichte von Nierensteinen;
9. Vorgeschichte von Alkohol- oder Drogenmissbrauch innerhalb von 2 Jahren;
10. Empfindlichkeit gegenüber Sulfonamid-Medikamenten oder schwere Arzneimittelallergie in der Vorgeschichte;
11. Verabreichung von Monoaminoxidase-Hemmern (MAOI), Antidepressiva oder Antipsychotikum oder Psychopharmaka innerhalb von 14 Tagen vor der Einreise;
12. Vorgeschichte von Statusepileptikern in den letzten Jahren oder Anfallshäufigkeiten, bei denen einzelne Anfälle nicht gezählt werden können;
13. Vorgeschichte der Zonisamid-Verabreichung;
14. Vorgeschichte der Verabreichung von Acetazolamid zur Behandlung von Epilepsie innerhalb von 2 Monaten vor der Einreise;
15. Teilnahme an der klinischen Studie mit anderen AEDs innerhalb von 30 Tagen vor der Teilnahme;
16. Schwangere oder stillende Frauen;
17. Abnormale klinische Laborwerte mit klinischer Bedeutung, die von den Forschern beurteilt werden (wenn beispielsweise eine abnormale Leberfunktion durch gleichzeitige Einnahme anderer AEDs verursacht wird, könnte der abnormale Wert innerhalb des Zweifachen des Normalwerts akzeptabel sein);
18. Unfähigkeit des Probanden, zu geplanten Besuchen zurückzukehren oder andere Aspekte des Protokolls einzuhalten.
19. Probanden, die nach Meinung des Prüfarztes für die medizinische Versorgung schlecht geeignet waren oder ein anderes Risiko für eine Therapie mit einem Prüfpräparat darstellen.