Valutazione dell'efficacia e della sicurezza della zonisamide nel trattamento delle crisi parziali

Secondo la classificazione del tipo di crisi della International League Against Epilepsy (ILAE) (1981) e la classificazione internazionale delle epilessie e delle sindromi epilettiche (ILAE, 1989), diagnosi definitiva di crisi parziali (con o senza crisi generalizzate secondarie) refrattarie all'attuale farmaco antiepilettico (DAE) terapia.

Criterio di inclusione:

1. Maschio o femmina adulto, dai 16 ai 70 anni;
2. Classificata secondo la classificazione ILAE del tipo di crisi (1981) e la classificazione internazionale dell'epilessia e delle sindromi epilettiche (ILAE, 1989) in crisi parziali (con o senza crisi generalizzate secondarie);
3. Sulla base del diario retrospettivo del soggetto, almeno 4 crisi parziali al mese ( 4 settimane ) entro 12 settimane prima dell'ingresso;
4. Non più di 8 crisi toniche, cloniche o tonico-cloniche generalizzate secondarie al mese nelle 12 settimane precedenti l'ingresso;
5. Terapia antiepilettica comprendente almeno 1-2 farmaci antiepilettici concomitanti ed erano in terapia con una o più dosi stabili degli stessi farmaci antiepilettici per i 3 mesi precedenti l'arruolamento;
6. Aveva eseguito l'elettroencefalogramma (EEG) entro 6 mesi prima dell'ingresso e l'esame di tomografia computerizzata (TC) o risonanza magnetica (MRI) per escludere principalmente la malattia occupante spazio;
7. È stato in grado di contare le frequenze delle crisi;
8. Le donne in età fertile non dovevano essere in gravidanza o in allattamento e devono aver accettato di praticare durante lo studio una forma affidabile di contraccezione (contraccettivo orale, preservativo, dispositivo intrauterino o diaframma).
9. Consenso informato scritto firmato e accettato di rispettare il protocollo.

Criteri di esclusione:

1. Storia o evidenza di una malattia progressiva del sistema nervoso centrale (SNC);
2. Crisi non epilettiche e crisi pseudoepilettiche;
3. Ritardo mentale grave o stato psichico instabile;
4. Malattia cardiaca, epatica, renale o ematologica clinicamente significativa, ipertensione non controllata (pressione arteriosa sistolica (SBP) ≥150 e/o pressione arteriosa diastolica (DBP) ≥100 mmHg), cardiopatia ischemica sintomatica, infarto cerebrale o aterosclerosi obliterante;
5. Storia di malattia neoplastica maligna;
6. Qualsiasi condizione che possa interferire con la farmacocinetica (assorbimento, distribuzione e/o escrezione) dei farmaci, come disfunzione epatica o renale, ipoproteinemia;
7. Deficit di glucosio-6-fosfato deidrogenasi (G-6-PD) o storia di anemia emolitica o porfiria intermittente acuta.
8. Storia di calcoli renali;
9. Storia di abuso di alcol o droghe entro 2 anni;
10. Sensibilità ai farmaci sulfamidici o anamnesi di grave allergia ai farmaci;
11. Somministrazione di inibitori delle monoaminossidasi (IMAO), antidepressivi o antipsicotici o psicotropi entro 14 giorni prima dell'ingresso;
12. Storia di stati epilettici negli ultimi anni o cluster di crisi in cui le singole crisi non possono essere contate;
13. Storia della somministrazione di zonisamide;
14. Storia della somministrazione di acetazolamide per il trattamento dell'epilessia entro 2 mesi prima dell'ingresso;
15. Aderito alla sperimentazione clinica di altri farmaci antiepilettici entro 30 giorni prima dell'ingresso;
16. Donne in gravidanza o in allattamento;
17. Valori di laboratorio clinici anormali con significato clinico giudicati dagli investigatori (ad esempio, se la funzionalità epatica anormale è causata da altri antiepilettici concomitanti, il valore anormale entro 2 volte il normale potrebbe essere accettabile);
18. Incapacità del soggetto di tornare per le visite programmate o di rispettare qualsiasi altro aspetto del protocollo.
19. - Soggetti che, secondo l'opinione dello sperimentatore, erano scarsi candidati medici o che presentavano qualsiasi altro rischio per la terapia con un farmaco sperimentale.