Évaluation de l'efficacité et de l'innocuité du zonisamide dans le traitement des crises partielles

Selon la classification des types de crises (1981) de la Ligue internationale contre l'épilepsie (ILAE) et la classification internationale des épilepsies et des syndromes épileptiques (ILAE, 1989), le diagnostic définitif de crises partielles (avec ou sans crises généralisées secondaires) réfractaire au médicament antiépileptique actuel (DEA).

Critère d'intégration:

1. Homme ou femme adulte, âgé de 16 à 70 ans ;
2. Classé selon la classification ILAE des types de crises (1981) et la classification internationale de l'épilepsie et des syndromes épileptiques (ILAE, 1989) en crises partielles (avec ou sans crises généralisées secondaires) ;
3. D'après le journal rétrospectif du sujet, au moins 4 crises partielles par mois (4 semaines) dans les 12 semaines précédant l'entrée ;
4. Pas plus de 8 crises généralisées secondaires toniques, cloniques ou tonico-cloniques par mois dans les 12 semaines précédant l'entrée ;
5. Traitement antiépileptique comprenant au moins 1 à 2 antiépileptiques concomitants et recevait une ou plusieurs doses stables du même antiépileptique pendant les 3 mois précédant l'inscription ;
6. Avait effectué un électroencéphalogramme (EEG) dans les 6 mois précédant l'entrée, et une tomodensitométrie (CT) ou un examen d'imagerie par résonance magnétique (IRM) pour exclure principalement les maladies occupant de l'espace ;
7. Était capable de compter les fréquences de crises ;
8. Les femmes en âge de procréer, ne devaient pas être enceintes ou allaitantes, et devaient avoir accepté de pratiquer pendant l'étude une forme fiable de contraception (contraceptif oral, préservatif, dispositif intra-utérin ou diaphragme).
9. Consentement éclairé écrit signé et accepté de se conformer au protocole.

Critère d'exclusion:

1. Antécédents ou preuves d'une maladie progressive du système nerveux central (SNC);
2. Crises non épileptiques et crises pseudoépileptiques ;
3. Retard mental sévère ou état psychique instable ;
4. Maladie cardiaque, hépatique, rénale ou hématologique cliniquement significative, hypertension non contrôlée (pression artérielle systolique (PAS) ≥ 150 et/ou pression artérielle diastolique (PAD) ≥ 100 mmHg), cardiopathie ischémique symptomatique, infarctus cérébral ou athérosclérose oblitérante ;
5. Antécédents de maladie néoplasique maligne ;
6. Toute affection susceptible d'interférer avec la pharmacocinétique (absorption, distribution et/ou excrétion) des médicaments, telle qu'un dysfonctionnement hépatique ou rénal, une hypoprotéinémie ;
7. Déficit en glucose-6-phosphate déshydrogénase (G-6-PD) ou antécédents d'anémie hémolytique ou de porphyrie aiguë intermittente.
8. Antécédents de calculs rénaux ;
9. Antécédents d'abus d'alcool ou de drogues dans les 2 ans ;
10. Sensibilité aux médicaments sulfamides ou antécédents d'allergie médicamenteuse grave ;
11. Administration d'inhibiteur de la monoamine oxydase (IMAO), d'antidépresseurs ou d'antipsychotiques psychotropes dans les 14 jours précédant l'entrée ;
12. Antécédents d'état d'épilepsie au cours des dernières années ou grappes de crises où les crises individuelles ne peuvent pas être comptées ;
13. Antécédents d'administration de zonisamide ;
14. Antécédents d'administration d'acétazolamide pour traiter l'épilepsie dans les 2 mois précédant l'entrée ;
15. A rejoint l'essai clinique d'autres DEA dans les 30 jours précédant l'entrée ;
16. Femmes enceintes ou femmes en lactation;
17. Valeurs de laboratoire cliniques anormales avec une signification clinique jugée par les enquêteurs (par exemple, si la fonction hépatique anormale est causée par d'autres antiépileptiques simultanés, la valeur anormale dans les 2 fois de la normale pourrait être acceptable );
18. Incapacité du sujet à revenir pour les visites prévues ou à se conformer à tout autre aspect du protocole.
19. - Sujets qui, de l'avis de l'investigateur, étaient de mauvais candidats médicaux ou présentent tout autre risque pour un traitement avec un médicament expérimental.