Evaluatie van de werkzaamheid en veiligheid van zonisamide bij de behandeling van gedeeltelijke aanvallen

Volgens de International League Against Epilepsy (ILAE) classificatie van het type aanval (1981) en de internationale classificatie van epilepsie en epileptische syndromen (ILAE, 1989), definitieve diagnose van partiële aanvallen (met of zonder secundaire gegeneraliseerde aanvallen) ongevoelig voor het huidige anti-epilepsiemedicijn (AED) therapie.

Inclusiecriteria:

1. Volwassen man of vrouw, 16 tot 70 jaar oud;
2. Geclassificeerd volgens de ILAE-classificatie van type aanval (1981) en internationale classificatie van epilepsie en epileptische syndromen (ILAE, 1989) in partiële aanvallen (met of zonder secundaire gegeneraliseerde aanvallen);
3. Op basis van het retrospectieve proefpersonendagboek, minimaal 4 partiële aanvallen per maand (4 weken) binnen 12 weken voorafgaand aan binnenkomst;
4. Niet meer dan 8 secundaire gegeneraliseerde tonische, clonische of tonisch-clonische aanvallen per maand binnen 12 weken voorafgaand aan binnenkomst;
5. Anti-epileptische therapie met ten minste 1-2 gelijktijdige anti-epileptica en een stabiele dosis(sen) van dezelfde anti-epileptica gedurende de 3 maanden voorafgaand aan inschrijving;
6. Had elektro-encefalogram (EEG) gemaakt binnen 6 maanden voorafgaand aan binnenkomst, en computertomografie (CT) of magnetische resonantie beeldvorming (MRI) onderzoek om voornamelijk ruimte-innemende ziekte uit te sluiten;
7. Kon aanvalsfrequenties tellen;
8. Vrouwen die zwanger kunnen worden, niet zwanger zouden zijn of borstvoeding geven, en moeten ermee hebben ingestemd om tijdens het onderzoek een betrouwbare vorm van anticonceptie toe te passen (oraal anticonceptiemiddel, condoom, spiraaltje of pessarium).
9. Ondertekende schriftelijke geïnformeerde toestemming en stemde ermee in zich aan het protocol te houden.

Uitsluitingscriteria:

1. Geschiedenis of bewijs van een progressieve ziekte van het centrale zenuwstelsel (CZS);
2. Niet-epileptische aanvallen en pseudo-epileptische aanvallen;
3. Ernstige mentale retardatie of onstabiele psychische toestand;
4. Klinisch significante hart-, lever-, nier- of hematologische aandoening, ongecontroleerde hypertensie (systolische bloeddruk (SBP) ≥150 en/of diastolische bloeddruk (DBP) ≥100 mmHg), Symptomatische ischemische hartziekte, herseninfarct of atherosclerose obliterans;
5. Geschiedenis van kwaadaardige neoplastische ziekte;
6. Elke aandoening die de farmacokinetiek (absorptie, distributie en/of uitscheiding) van geneesmiddelen kan verstoren, zoals lever- of nierdisfunctie, hypoproteïnemie;
7. Glucose-6-fosfaatdehydrogenase (G-6-PD)-deficiëntie of voorgeschiedenis van hemolytische anemie of acute intermitterende porfyrie.
8. Geschiedenis van niersteen;
9. Geschiedenis van alcohol- of drugsmisbruik binnen 2 jaar;
10. Gevoeligheid voor sulfonamide-medicatie of voorgeschiedenis van ernstige medicijnallergie;
11. Toediening van monoamineoxidaseremmer (MAOI), antidepressiva of antipsychoticum als psychotrope stof binnen 14 dagen voor binnenkomst;
12. Geschiedenis van status-epileptici in de afgelopen jaren of clusters van aanvallen waarbij individuele aanvallen niet kunnen worden geteld;
13. Geschiedenis van toediening van zonisamide;
14. Geschiedenis van acetazolamide-toediening om epilepsie te behandelen binnen 2 maanden voorafgaand aan binnenkomst;
15. Deelgenomen aan de klinische proef van andere AED's binnen 30 dagen voorafgaand aan deelname;
16. Zwangere vrouwen of vrouwen die borstvoeding geven;
17. Abnormale klinische laboratoriumwaarden met klinische significantie beoordeeld door onderzoekers (als bijvoorbeeld een abnormale leverfunctie wordt veroorzaakt door gelijktijdige andere AED's, kan de abnormale waarde binnen 2 maal de normale waarde acceptabel zijn);
18. Onvermogen van proefpersoon om terug te keren voor geplande bezoeken of om te voldoen aan enig ander aspect van het protocol.
19. Proefpersonen die naar de mening van de onderzoeker slechte medische kandidaten waren of een ander risico vormden voor therapie met een onderzoeksgeneesmiddel.