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GM-CSF als adjuvante Therapie des Melanoms

10. Juli 2006 aktualisiert von: Northern California Melanoma Center

Immunologische und Antikörperreaktionen bei Patienten, die GM-CSF (Leukin, Sargramostim) als adjuvante Therapie des Melanoms im Stadium II (T4), III und IV erhalten.

Hierbei handelt es sich um eine Pilotstudie zur Beschreibung der immunologischen Reaktionen und des klinischen Ergebnisses im Zusammenhang mit der Verabreichung von rekombinantem humanem Granulozyten-Makrophagen-Kolonie-stimulierenden Faktor (GM-CSF) als chirurgische Zusatztherapie bei Patienten mit malignem Melanom, bei denen ein hohes Risiko für ein Wiederauftreten besteht (Stadium II T4, III und IV).

Studienübersicht

Detaillierte Beschreibung

Hierbei handelt es sich um eine Pilotstudie zur Beschreibung der immunologischen Reaktionen und des klinischen Ergebnisses im Zusammenhang mit der Verabreichung von rekombinantem humanem Granulozyten-Makrophagen-Kolonie-stimulierenden Faktor (GM-CSF) als chirurgische Zusatztherapie bei Patienten mit malignem Melanom, bei denen ein hohes Risiko für ein Wiederauftreten besteht (Stadium II T4, III und IV). Zu den immunologischen Reaktionen zählen Serumneopterinspiegel. Bei einer Untergruppe der Studienteilnehmer werden zusätzliche immunologische Tests durchgeführt, darunter Monozyten-Zytotoxizität gegenüber einer Melanomzelllinie sowie phänotypische und funktionelle Marker der Dendriten- und T-Zell-Aktivierung in mononukleären Zellen des peripheren Blutes. Zu den klinischen Endpunkten der Studie gehören Sicherheit, Zeit bis zum Wiederauftreten der Krankheit, Zeit bis zur Ausbreitung der Krankheit und Überleben. Geeignet sind Patienten mit Hochrisiko-Melanom, die nach der Operation klinisch tumorfrei sind. Die Behandlung besteht aus GM-CSF mit 125 µg/m2 einmal täglich (Höchstdosis 250 µg) über 14 Tage, gefolgt von 14 Ruhetagen (28-Tage-Zyklus) über 1 Jahr. Der klinische Status wird bis zum Tod oder bis der Patient fünf Jahre lang tumorfrei ist, überwacht, je nachdem, welches Ereignis zuerst eintritt. Immunologische Reaktionen werden vor der Behandlung, am Ende der ersten 14 Tage der Dosierung (Tag 15), nach der 14-tägigen Ruhezeit (Tag 29) und am Ende der 14 Tage der Dosierung in Zyklen 6 (Tag 155) und bestimmt 13 (Tag 351). Das klinische Ergebnis wird anhand der Risikogruppe des Patienten bestimmt (Ultrahochrisiko-Stadium IIIC oder IV im Vergleich zu Hochrisiko-Stadium II T4, Stadium IIIA und Stadium IIIB). In der Pilotstudie wird auch der Zusammenhang der immunologischen Reaktionen mit dem klinischen Ansprechen und der Sicherheit je nach Risikogruppe des Patienten untersucht.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung

50

Phase

  • Phase 2

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

    • California
      • San Francisco, California, Vereinigte Staaten, 94109
        • Northern California Melanoma Center

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

14 Jahre und älter (Kind, Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Studienberechtigte Geschlechter

Alle

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  • Geeignete Patienten sind Männer oder Frauen mit histologisch nachgewiesenem Melanom. Bei den Patienten muss ein malignes Melanom im Stadium II (T4), III und IV chirurgisch reseziert werden, ohne dass anhand klinischer Kriterien, Laborkriterien oder einer radiologischen Untersuchung, wie unten definiert, klinische Anzeichen einer Erkrankung vorliegen.
  • Einzelpersonen müssen mindestens 14 Jahre alt sein.
  • Schwangere Frauen sind nicht teilnahmeberechtigt. Männer und Frauen müssen eine wirksame Form der Empfängnisverhütung anwenden.
  • Patienten, die eine Kortikosteroidtherapie benötigen oder andere Formen der Immuntherapie erhalten, sind nicht teilnahmeberechtigt.
  • Die Patienten haben möglicherweise eine Immuntherapie wegen einer Vorerkrankung erhalten. Sie müssen die Therapie mindestens einen Monat vor Studienbeginn abgeschlossen haben. Die Patienten haben möglicherweise zuvor keine Chemotherapie oder Therapie mit GM-CSF erhalten. Patienten dürfen eine adjuvante Strahlentherapie erhalten, diese Patienten werden jedoch nicht als Teil der Untergruppe ausgewählt, die Studien zu zellulären immunologischen Reaktionen durchläuft, da die Strahlung diese Reaktionen verändern könnte. Basierend auf den Ergebnissen einer randomisierten, kontrollierten klinischen Studie enthält die Produktkennzeichnung von LEUKINE die folgende Kontraindikation: „Aufgrund der potenziellen Empfindlichkeit sich schnell teilender hämatopoetischer Vorläuferzellen sollte LEUKINE nicht gleichzeitig mit einer zytoxischen Chemotherapie oder Strahlentherapie oder innerhalb von 24 Stunden davor verabreicht werden.“ oder nach einer Chemotherapie oder Strahlentherapie. In einer kontrollierten Studie erhielten Patienten mit kleinzelligem Lungenkrebs LEUKINE und gleichzeitig eine thorakale Strahlentherapie und Chemotherapie oder die identische Strahlentherapie und Chemotherapie ohne LEUKINE. Die zu LEUKINE randomisierten Patienten hatten eine deutlich höhere Inzidenz unerwünschter Ereignisse, einschließlich höherer Mortalität und einer höheren Inzidenz von Infektionen 4. Grades und Thrombozytopenie 3. oder 4. Grades.28“ Andere Forscher haben berichtet, dass CM-CSF bei gleichzeitiger Strahlentherapie sicher verabreicht werden kann. Diese gegensätzlichen Ergebnisse können unter anderem mit Unterschieden in der Patientenpopulation oder der Intensität und/oder Lage der Strahlentherapiestelle im Körper zusammenhängen. GM-CSF wurde sicher in Kombination mit Strahlentherapie zur Behandlung von Kopf- und Halskrebs verabreicht29,30 und wurde sicher bei Therapien eingesetzt, die Chemotherapie und Strahlentherapie kombinieren.31
  • Die Patienten müssen sich einer Untersuchung auf Anzeichen einer Resterkrankung unterziehen, einschließlich körperlicher Untersuchung, Blutbild, Chemieuntersuchung, CT-Scan von Brust und Bauch (und Becken bei Läsionen der unteren Extremität oder des unteren Rumpfes) und Einzelsequenz mit Gadolinium-MRT oder CT des Gehirns. Ein PET-Scan kann das CT von Brust und Bauch (und Becken) ersetzen. Diese Tests müssen vor Aufnahme in die Studie negativ auf die Resterkrankung ausfallen.
  • Die Verabreichung der Protokollmedikation muss innerhalb von 90 Tagen nach der endgültigen chirurgischen Exzision begonnen werden, wodurch der Patient eine NED erlitten hat.

Ausschlusskriterien:

  • Patienten, die die oben beschriebenen Einschlusskriterien nicht erfüllen

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: Nicht randomisiert
  • Interventionsmodell: Einzelgruppenzuweisung
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
1 Beschreibung der Wirkung einer GM-CSF-Adjuvansbehandlung mit 125 µg/m2 einmal täglich über 14 Tage, gefolgt von einer 14-tägigen Pause, auf die immunologische Funktion, bestimmt durch Serum-Neopterinspiegel (ein Maß für die Makrophagenaktivierung) und auf die Serumspiegel von S100B.

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Um zu bewerten, ob eine Änderung einiger oder aller immunologischen Parameter während des Behandlungszeitraums mit der Sicherheit und/oder dem klinischen Ergebnis verbunden ist, gemessen an der Zeit bis zum Wiederauftreten der Krankheit, der Zeit bis zur Ausbreitung der Krankheit und/oder dem Überleben.
Durchführung einer detaillierteren immunologischen Analyse bei einer Untergruppe von Studienteilnehmern (6 auswertbare Patienten), um die durch GM-CSF induzierten immunologischen Reaktionen zu bestimmen. Es sind drei wesentliche immunologische Analysen zu ermitteln:
a Anzahl und Aktivität der Monozytenzellen
b Anzahl reifer dendritischer Zellen
c Oberflächenmarker auf mononukleären Zellen des peripheren Blutes (PBMC) im Vergleich zu T-Zellen

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Ermittler

  • Hauptermittler: Lynn E. Spitler, MD, Northern California Melanoma Center

Publikationen und hilfreiche Links

Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn

1. September 2004

Studienabschluss

1. Juli 2010

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

10. Juli 2006

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

10. Juli 2006

Zuerst gepostet (Schätzen)

11. Juli 2006

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Schätzen)

11. Juli 2006

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

10. Juli 2006

Zuletzt verifiziert

1. Juli 2006

Mehr Informationen

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

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