GM-CSF als adjuvante therapie van melanoom

Inclusiecriteria:

• Geschikte patiënten zijn mannen of vrouwen met een histologisch bewezen melanoom. Patiënten moeten stadium II (T4), III en IV maligne melanoom operatief verwijderd hebben zonder klinisch bewijs van ziekte volgens klinische criteria, laboratoriumcriteria of radiologisch onderzoek zoals hieronder gedefinieerd.
• Individuen moeten minimaal 14 jaar oud zijn.
• Zwangere vrouwen komen niet in aanmerking. Mannen en vrouwen moeten een effectieve vorm van anticonceptie gebruiken.
• Patiënten die therapie met corticosteroïden nodig hebben of andere vormen van immunotherapie krijgen, komen niet in aanmerking.
• Patiënten hebben mogelijk immunotherapie gekregen voor een eerdere ziekte. Ze moeten de therapie ten minste een maand voor deelname aan de studie hebben voltooid. Het is mogelijk dat patiënten niet eerder chemotherapie of therapie met GM-CSF hebben gekregen. Patiënten mogen adjuvante bestralingstherapie krijgen, maar deze patiënten zullen niet worden geselecteerd als onderdeel van de subgroep die onderzoeken naar cellulaire immunologische reacties ondergaat, aangezien de straling deze reacties zou kunnen veranderen. Op basis van de resultaten van één gerandomiseerde, gecontroleerde klinische studie bevat de LEUKINE-productetikettering de volgende contra-indicatie: "Vanwege de mogelijke gevoeligheid van snel delende hematopoëtische voorlopercellen, mag LEUKINE niet gelijktijdig worden toegediend met cytotoxische chemotherapie of radiotherapie of binnen 24 uur voorafgaand aan of na chemotherapie of radiotherapie. In één gecontroleerd onderzoek kregen patiënten met kleincellige longkanker LEUKINE en gelijktijdige thoracale radiotherapie en chemotherapie of identieke radiotherapie en chemotherapie zonder LEUKINE. De patiënten die gerandomiseerd waren naar LEUKINE hadden een significant hogere incidentie van bijwerkingen, waaronder hogere mortaliteit en een hogere incidentie van graad 4 infecties en graad 3 of 4 trombocytopenie.28" Andere onderzoekers hebben gemeld dat CM-CSF veilig kan worden gegeven met gelijktijdige bestralingstherapie. Deze tegenstrijdige resultaten kunnen onder andere verband houden met verschillen in patiëntenpopulaties of intensiteit en/of locatie van de plaats van radiotherapie in het lichaam. GM-CSF is veilig toegediend in combinatie met bestralingstherapie voor de behandeling van hoofd-halskanker29,30 en is veilig gebruikt tijdens regimes die chemotherapie en bestralingstherapie combineren.31
• Patiënten moeten worden onderzocht op bewijs van restziekte, waaronder lichamelijk onderzoek, CBC, chemiepanel, CT-scan van de borst en buik (en bekken voor laesies aan de onderste ledematen of onderste romp) en een enkele sequentie met gadolinium MRI of CT van de hersenen. Een PET-scan kan worden vervangen door de CT van de borst en buik (en bekken). Deze tests moeten negatief zijn voor residuele ziekte voordat ze aan het onderzoek beginnen.
• Toediening van de protocolmedicatie moet worden gestart binnen 90 dagen na de definitieve chirurgische excisie waardoor de patiënt NED krijgt.

Uitsluitingscriteria:

• Patiënten die niet voldoen aan de hierboven beschreven opnamecriteria