Phase-I/II-Studie mit KRN7000 bei Patienten mit chronischer Hepatitis-C-Infektion

Phase-I/II-Studie mit KRN7000 bei Patienten mit chronischer Hepatitis C.

Diese Studie ist eine multizentrische, doppelblinde, randomisierte, Placebo-kontrollierte Phase-I/II-Dosis-Eskalationsstudie. Das Protokoll wird in den Niederlanden, Belgien und Deutschland durchgeführt. Patienten mit chronischer Hepatitis C, die die Einschlusskriterien erfüllten, erhalten a-GalCer (KRN7000 ((2S, 3S, 4R)-1-O-(a-D-galactopyranosyl)-N-hexacosanoyl-2-amino-1,3, 4-Octadecantriol), Kirin Pharmaceutical Co., Ltd., Gunma, Japan) oder Placebo intravenös, dreimal im Abstand von 4 Wochen. Es werden Kohorten von 12 Patienten mit jeder der drei Dosierungsstufen (0,1, 1 und 10 mg/kg Körpergewicht) eingegeben. Drei Patienten pro Dosisstufe werden randomisiert dem Placebo-Arm zugeteilt.

Über die Dosiseskalation zur nächsten Kohorte wird entschieden, nachdem ein Sicherheitsüberprüfungsgremium alle Sicherheitsdaten bewertet hat, die bei allen Patienten gesammelt wurden, die 3 Wochen nach der ersten Injektion in der vorangegangenen Dosiskohorte abgeschlossen hatten. Nach Abschluss der 8-wöchigen Behandlung mit Injektionen nach 0, 4 und 8 Wochen werden die Patienten ohne weitere Therapie für weitere 16 Wochen überwacht.

Studienziele: Ziel der Studie ist es, die Sicherheit und Verträglichkeit von 3 aufsteigenden Dosen von a-GalCer zu bewerten und zu vergleichen. Der primäre Wirksamkeitsparameter ist das Ansprechen am Ende der Behandlung, basierend auf den Serumspiegeln der Hepatitis-C-Virus-Ribonukleinsäure (HCV-RNA). Als sekundärer Wirksamkeitsparameter werden die Serum-ALT-Spiegel bewertet. Weitere Ziele der Studie sind die Bewertung der Wirkung von a-GalCer auf die Serumzytokine IFNg und TNFa sowie auf iNKT-Zellen.