Fase I/II-studie van KRN7000 bij patiënten met chronische hepatitis C-infectie

Fase I/II-studie van KRN7000 bij patiënten met chronische hepatitis C.

Deze studie is een dubbelblinde, gerandomiseerde, placebogecontroleerde fase I/II dosis-escalatiestudie in meerdere centra. Het protocol wordt uitgevoerd in Nederland, België en Duitsland. Patiënten met chronische hepatitis C die aan de opnamecriteria voldeden, krijgen a-GalCer (KRN7000 ((2S, 3S, 4R)-1-O-(a-D-galactopyranosyl)-N-hexacosanoyl-2-amino-1,3, 4-octadecanetriol), Kirin Pharmaceutical Co., Ltd., Gunma, Japan) of placebo intraveneus, driemaal met tussenpozen van 4 weken. Cohorten van 12 patiënten worden ingevoerd op elk van de drie dosisniveaus (0,1, 1 en 10 mg/kg lichaamsgewicht). Drie patiënten per dosisniveau worden gerandomiseerd naar de placebo-arm.

Dosisescalatie naar het volgende cohort wordt beslist na evaluatie door een veiligheidsbeoordelingsraad van alle veiligheidsgegevens die zijn verzameld over alle patiënten die 3 weken na de eerste injectie in het voorgaande dosiscohort waren gestopt. Na voltooiing van een behandeling van 8 weken, met injecties op 0, 4 en 8 weken, worden patiënten gedurende nog eens 16 weken gecontroleerd zonder verdere therapie.

Studiedoelstellingen: Het doel van de studie is het evalueren en vergelijken van de veiligheid en verdraagbaarheid van 3 oplopende doses a-GalCer. De primaire werkzaamheidsparameter is de respons aan het einde van de behandeling, gebaseerd op de serumwaarden van hepatitis C-virusribonucleïnezuur (HCV-RNA). Als secundaire werkzaamheidsparameter worden serum-ALT-spiegels geëvalueerd. Verdere doelstellingen van de studie zijn het evalueren van het effect van a-GalCer op serumcytokines IFNg en TNFa en op iNKT-cellen.