Cinacalcet zur Behandlung von Hyperkalzämie bei Nierentransplantationsempfängern

Sekundärer Hyperparathyreoidismus beim Nierentransplantatempfänger kann einen anormalen Knochen- und Mineralstoffwechsel verursachen, was zu einer Hyperkalzämie führt, die sich nachteilig auf die Nierenfunktion auswirkt und Nierenfunktionsstörungen und Kalzinose verursacht. Diese Patienten benötigen häufig eine Parathyreoidektomie, um die Hyperkalzämie zu korrigieren. Eine Operation ist nicht ohne ein erhebliches Risiko für den Patienten. Zu den Risiken gehören Stimmbandlähmung, protrahierte Hypokalzämie, Herzrhythmusstörungen, Muskelkrämpfe. Darüber hinaus wurde die Parathyreoidektomie mit einer nachfolgenden Nierenfunktionsstörung in Verbindung gebracht.

Cinacalcet ist ein Calcimimetikum, das bei der Behandlung von sekundärem Hyperparathyreoidismus bei Patienten mit Nierenversagen sowie bei Hyperkalzämie bei Nebenschilddrüsenkrebs sehr wirksam ist. Es liegen Berichte über die kurzzeitige Anwendung von Cinacalcet bei Empfängern von Nierentransplantaten vor. Bei diesen Patienten war das Serumkalzium verbessert.

Es ist jedoch wenig über die Wirkung von Cinacalcet auf die Knochenaktivität und den Knochenumsatz bekannt. Es ist nicht bekannt, ob Cinacalcet bei einer adynamischen Knochenerkrankung eine geringe Umsatz-Knochenaktivität verursacht. Es ist bekannt, dass eine Low Turnover Bone Disease bei Nierenpatienten selbst eine Hyperkalzämie verursachen kann, da der Knochen statisch wird und nicht mehr in der Lage ist, auf die alltäglichen Kalziumbelastungen zu reagieren.

Wir haben gezeigt, dass sich adynamischer Knochen bei Empfängern von Nierentransplantaten unter einer Vielzahl von Bedingungen entwickeln kann. Es ist nicht bekannt, welche Wirkung Cinacalcet gegebenenfalls auf die Knochenaktivität von Nierentransplantatempfängern mit persistierendem sekundären Hyperparathyreoidismus hat.

Der Zweck der Studie besteht darin, die Wirkung von Cinacalcet auf das Serumkalzium, die Nierenfunktion und die Knochenhistologie bei Empfängern von Nierentransplantaten zu bestimmen.

Dies ist eine prospektive Open-Label-Studie. Stabile erwachsene Nierentransplantatempfänger, die mindestens 3 Monate nach der Nierentransplantation alt sind, hyperkalzämisch sind und einen anhaltenden Hyperparathyreoidismus mit unangemessen erhöhtem Parathormon haben, sind geeignet.

Die Protokollverfahren umfassen Basislinien- und 6-Monats-Messungen der Knochenmineraldichte, knochenbiochemische Parameter, glomeruläre Filtrationsrate, Knochenbiopsie des vorderen Beckenkamms. Die Probanden beginnen nach der ersten Biopsie mit Cinacalcet. Das Medikament wird titriert, um das Serumkalzium zu normalisieren. Medikamente werden von der Studie bereitgestellt. Die Serumelektrolyte werden wie angegeben überwacht.