Eine Phase-I-Studie zu Eierstockkrebs-Peptiden plus GM-CSF und Adjuvans bei Eierstock-, Eileiter- oder Peritonealkrebs

Der primäre Endpunkt besteht darin, die Sicherheit und Durchführbarkeit der Verabreichung von Eierstockkrebs-Peptiden an Frauen zu bestimmen, die sich einer Debulking-Operation und einer systemischen Chemotherapie unterzogen haben. Das sekundäre Ziel besteht darin, die durch ELISPOT gemessene Immunantwort mit den Impfungen zu bewerten, um die gemessene Immunantwort zu vergleichen durch ELISPOT erreicht durch die beiden unterschiedlichen Dosierungsstrategien und zur Beurteilung des Überlebens bei Krankheitsrückfällen. Zwei Kohorten mit jeweils 9 Patienten werden mit unterschiedlichen Dosen des OCPM-Impfstoffs behandelt. Sie erhalten den Peptidimpfstoff subkutan in den Wochen 0,1,2,3,5 und 6 und erhalten die Impfungen dann alle 1 Monat für 6 Monate oder bei einem erneuten Auftreten der Krankheit. Die ersten 9 Patienten werden in die erste Kohorte aufgenommen; Wenn bei einem oder weniger Patienten eine dosislimitierende Toxizität (DLT) auftritt, werden die nächsten 9 in die zweite Kohorte aufgenommen. DLT ist definiert als jede hämatologische oder nicht-hämatologische Toxizität oder Autoimmunerkrankung vom Grad 3 oder höher (mit Ausnahme von Fieber, Hautreaktionen oder Alopezie, die Grad 4 wäre), die zu einem beliebigen Zeitpunkt von der ersten Impfung bis 30 Tage nach der letzten Impfung auftritt. Die Toxizität wird bei jeder Dosisstufe anhand der CTC-Toxizitätskriterien bewertet. Die peptidspezifische Immunantwort gegen Eierstockkrebs wird mit ELISpot gemessen. Die Zeit bis zum Krankheitsrückfall basiert auf einer kombinierten Beurteilung klinischer Symptome, objektiver Untersuchungsbefunde, radiologischer Bildgebung und CA125-Ergebnissen. Ein Dosierungsschema gilt als sicher, wenn bei <1 der ersten 9 Probanden, die mit einer bestimmten Dosis behandelt werden, eine DLT auftritt (wie oben beschrieben). Ein Proband wird hinsichtlich seiner Sicherheit als auswertbar angesehen, wenn er mit mindestens einer Impfung behandelt wird. Eine T-Zell-Antwort wird von ELISpot als positiv gewertet, wenn: die mittlere Anzahl der Spots in sechs Wells mit Antigen die Anzahl der Spots in sechs Kontrollwells um 10 übersteigt und die Differenz zwischen den Einzelwerten der sechs Wells, die Antigen enthalten, und den sechs Kontrollwells beträgt statistisch signifikant auf einem Niveau von p ≤ 0,05 unter Verwendung des Student-t-Tests.