En fase I-studie av Ovarial Cancer Peptides Plus GM-CSF og adjuvans med eggstok-, tubal- eller peritonealkreft

Det primære endepunktet vil være å bestemme sikkerheten og gjennomførbarheten av å administrere eggstokkreftpeptider til kvinner som har gjennomgått debulking kirurgi og systemisk kjemoterapi, med de sekundære målene å evaluere immunresponsen målt av ELISPOT til immuniseringene, for å sammenligne immunresponsen som målt av ELISPOT oppnådd ved de to forskjellige doseringsstrategiene og for å vurdere sykdomsresidivoverlevelse. To kohorter på 9 pasienter hver vil bli behandlet med forskjellige doser av OCPM-vaksinen. De vil motta peptidvaksinen subkutant i uke 0,1,2,3,5 og 6 og deretter motta vaksinasjonene hver 1. måned i 6 måneder eller tilbakefall av sykdom. De første 9 pasientene vil bli lagt inn i den første kohorten; hvis 1 eller færre pasienter opplever dosebegrensende toksisitet (DLT), vil de neste 9 bli registrert i den andre kohorten. DLT er definert som enhver grad 3 eller høyere hematologisk eller ikke-hematologisk toksisitet eller autoimmun sykdom (bortsett fra feber, hudreaksjoner eller alopecia som vil være grad 4) som oppstår når som helst fra den første immuniseringen til 30 dager etter den siste immuniseringen. Toksisitet vil bli vurdert på hvert dosenivå ved å bruke CTC-toksisitetskriterier. Ovariekreft peptidspesifikk immunrespons vil bli målt med ELISpot. Tid til tilbakefall av sykdom vil være basert på sammensatt vurdering av kliniske tegn, objektive undersøkelsesfunn, røntgenologisk bildediagnostikk og CA125-resultater. Et doseringsskjema vil anses som trygt hvis <1 av de første 9 pasientene behandlet på et dosenivå opplever DLT (som beskrevet ovenfor). Et individ vil bli ansett som evaluerbart for sikkerhet hvis det behandles med minst én immunisering. En T-cellerespons vil bli ansett som positiv av ELISpot hvis: gjennomsnittlig antall flekker i seks brønner med antigen overstiger antall flekker i seks kontrollbrønner med 10 og forskjellen mellom enkeltverdier for de seks brønnene som inneholder antigen og de seks kontrollbrønnene er statistisk signifikant ved et nivå på p ≤ 0,05 ved bruk av Students t-test.