Um Estudo de Fase I de Peptídeos de Câncer de Ovário Mais GM-CSF e Adjuvante com Câncer de Ovário, Tubário ou Peritoneal

O objetivo primário será determinar a segurança e a viabilidade da administração de peptídeos de câncer de ovário a mulheres submetidas à cirurgia de citorredução e quimioterapia sistêmica, com os objetivos secundários de avaliar a resposta imune medida por ELISPOT às imunizações, para comparar a resposta imune medida pelo ELISPOT alcançado pelas duas estratégias de dosagem diferentes e para avaliar a sobrevivência à recaída da doença. Duas coortes de 9 pacientes cada serão tratadas com diferentes doses da vacina OCPM. Eles receberão a vacina peptídica por via subcutânea nas semanas 0,1,2,3,5 e 6 e, em seguida, receberão as imunizações a cada 1 mês por 6 meses ou recorrência da doença. Os primeiros 9 pacientes serão inseridos na primeira coorte; se 1 ou menos pacientes apresentarem toxicidade limitante de dose (DLT), os próximos 9 serão inscritos na segunda coorte. DLT é definido como qualquer grau 3 ou maior toxicidade hematológica ou não hematológica ou doença autoimune (exceto febre, reação cutânea ou alopecia que seria grau 4) ocorrendo a qualquer momento desde a primeira imunização até 30 dias após a última imunização. A toxicidade será avaliada em cada nível de dose usando critérios de toxicidade CTC. A resposta imune específica do peptídeo do câncer de ovário será medida por ELISpot. O tempo até a recidiva da doença será baseado na avaliação composta de sinais clínicos, resultados de exames objetivos, imagens radiológicas e resultados de CA125. Um esquema de dosagem será considerado seguro se <1 dos primeiros 9 indivíduos tratados em um nível de dosagem experimentar DLT (conforme descrito acima). Um indivíduo será considerado avaliável quanto à segurança se for tratado com pelo menos uma imunização. Uma resposta de células T será considerada positiva por ELISpot se: o número médio de pontos em seis poços com antígeno exceder o número de pontos em seis poços de controle em 10 e a diferença entre os valores individuais dos seis poços contendo antígeno e os seis poços de controle for estatisticamente significante em um nível de p ≤ 0,05 usando o teste t de Student.