Et fase I-studie af ovariecancerpeptider plus GM-CSF og adjuvans med ovarie-, tubal- eller peritonealcancer

Det primære endepunkt vil være at bestemme sikkerheden og gennemførligheden af ​​at administrere ovariecancerpeptider til kvinder, der har gennemgået debulking-kirurgi og systemisk kemoterapi, med det sekundære mål at evaluere immunrespons som målt af ELISPOT på immuniseringerne, for at sammenligne immunresponset som målt af ELISPOT opnået ved de to forskellige doseringsstrategier og for at vurdere overlevelse af sygdomstilbagefald. To kohorter på hver 9 patienter vil blive behandlet med forskellige doser af OCPM-vaccinen. De vil modtage peptidvaccinen subkutant i ugerne 0, 1, 2, 3, 5 og 6 og derefter modtage immuniseringerne hver 1. måned i 6 måneder eller gentagelse af sygdommen. De første 9 patienter vil blive optaget i den første kohorte; hvis 1 eller færre patienter oplever dosisbegrænsende toksicitet (DLT), vil de næste 9 blive indskrevet i den anden kohorte. DLT er defineret som enhver grad 3 eller højere hæmatologisk eller ikke-hæmatologisk toksicitet eller autoimmun sygdom (bortset fra feber, hudreaktion eller alopeci, som ville være grad 4), der forekommer på et hvilket som helst tidspunkt fra den første immunisering indtil 30 dage efter den sidste immunisering. Toksicitet vil blive vurderet på hvert dosisniveau ved hjælp af CTC-toksicitetskriterier. Ovariecancer peptidspecifikt immunrespons vil blive målt med ELISpot. Tiden til sygdomstilbagefald vil være baseret på sammensat vurdering af kliniske tegn, objektive undersøgelsesresultater, røntgenologisk billeddannelse og CA125-resultater. Et doseringsskema vil blive betragtet som sikkert, hvis <1 af de første 9 forsøgspersoner, der behandles på et dosisniveau, oplever DLT (som beskrevet ovenfor). Et individ vil blive betragtet som evaluerbart for sikkerhed, hvis det behandles med mindst én immunisering. Et T-cellerespons vil blive betragtet som positivt af ELISpot, hvis: det gennemsnitlige antal pletter i seks brønde med antigen overstiger antallet af pletter i seks kontrolbrønde med 10, og forskellen mellem enkeltværdier af de seks brønde indeholdende antigen og de seks kontrolbrønde er statistisk signifikant ved et niveau på p ≤ 0,05 ved brug af Students t-test.