Fáze I studie peptidů rakoviny vaječníků plus GM-CSF a adjuvans s rakovinou vaječníků, vejcovodů nebo peritonea

Primárním cílovým bodem bude stanovení bezpečnosti a proveditelnosti podávání peptidů rakoviny vaječníků ženám, které podstoupily chirurgický zákrok na odstranění objemu a systémovou chemoterapii, se sekundárními cíli vyhodnocení imunitní odpovědi měřené pomocí ELISPOT na imunizace, aby se porovnala naměřená imunitní odpověď. pomocí ELISPOT dosaženého dvěma různými strategiemi dávkování a k posouzení přežití při relapsu onemocnění. Dvě kohorty po 9 pacientech budou léčeny různými dávkami vakcíny OCPM. Dostanou peptidovou vakcínu subkutánně v týdnech 0, 1, 2, 3, 5 a 6 a poté dostanou imunizaci každý 1 měsíc po dobu 6 měsíců nebo recidivu onemocnění. Prvních 9 pacientů bude zařazeno do první kohorty; pokud u 1 nebo méně pacientů dojde k toxicitě limitující dávku (DLT), pak bude dalších 9 zařazeno do druhé kohorty. DLT je definována jako jakákoli hematologická nebo nehematologická toxicita nebo autoimunitní onemocnění 3. nebo vyššího stupně (s výjimkou horečky, kožní reakce nebo alopecie, která by byla 4. stupně), která se vyskytuje kdykoli od první imunizace do 30 dnů po poslední imunizaci. Toxicita bude hodnocena pro každou úroveň dávky pomocí kritérií toxicity CTC. Imunitní odpověď specifická pro peptid rakoviny vaječníků bude měřena pomocí ELISpot. Doba do relapsu onemocnění bude založena na složeném hodnocení klinických příznaků, objektivních nálezech vyšetření, radiologickém zobrazení a výsledcích CA125. Dávkovací schéma bude považováno za bezpečné, pokud <1 z prvních 9 subjektů léčených na úrovni dávky zažije DLT (jak je popsáno výše). Pacient bude považován za vyhodnotitelný z hlediska bezpečnosti, pokud bude léčen alespoň jednou imunizací. Odpověď T buněk bude metodou ELISpot považována za pozitivní, pokud: průměrný počet skvrn v šesti jamkách s antigenem překročí počet skvrn v šesti kontrolních jamkách o 10 a rozdíl mezi jednotlivými hodnotami šesti jamek obsahujících antigen a šesti kontrolních jamek je statisticky významné na úrovni p ≤ 0,05 pomocí Studentova t testu.