Een fase I-studie van eierstokkankerpeptiden plus GM-CSF en adjuvans bij eierstok-, eileider- of peritoneale kanker

Het primaire eindpunt zal zijn om de veiligheid en haalbaarheid te bepalen van het toedienen van eierstokkankerpeptiden aan vrouwen die debulking-operatie en systemische chemotherapie hebben ondergaan, met als secundair doel het evalueren van de immuunrespons zoals gemeten door ELISPOT op de immunisaties, om de immuunrespons zoals gemeten te vergelijken door ELISPOT bereikt door de twee verschillende doseringsstrategieën en om de overleving van ziekteterugval te beoordelen. Twee cohorten van elk 9 patiënten zullen worden behandeld met verschillende doses van het OCPM-vaccin. Ze krijgen het peptidevaccin subcutaan in de weken 0,1,2,3,5 en 6 en krijgen vervolgens elke maand immunisaties gedurende 6 maanden of terugkeer van de ziekte. De eerste 9 patiënten worden in het eerste cohort opgenomen; als 1 of minder patiënten dosisbeperkende toxiciteit (DLT) ervaren, worden de volgende 9 opgenomen in het tweede cohort. DLT wordt gedefinieerd als elke hematologische of niet-hematologische toxiciteit of auto-immuunziekte van graad 3 of hoger (behalve koorts, huidreactie of alopecia, die graad 4 zou zijn) die optreedt vanaf de eerste immunisatie tot 30 dagen na de laatste immunisatie. Toxiciteit zal op elk dosisniveau worden beoordeeld met behulp van CTC-toxiciteitscriteria. Eierstokkanker peptide-specifieke immuunrespons zal worden gemeten door ELISpot. De tijd tot terugval van de ziekte zal worden gebaseerd op een samengestelde beoordeling van klinische symptomen, objectieve onderzoeksbevindingen, radiologische beeldvorming en CA125-resultaten. Een doseringsschema wordt als veilig beschouwd als <1 van de eerste 9 proefpersonen die op een dosisniveau worden behandeld DLT ervaart (zoals hierboven beschreven). Een proefpersoon zal als evalueerbaar worden beschouwd voor veiligheid indien behandeld met ten minste één immunisatie. Een T-celrespons wordt door ELISpot als positief beschouwd als: het gemiddelde aantal spots in zes wells met antigeen het aantal spots in zes controlewells met 10 overschrijdt en het verschil tussen enkele waarden van de zes wells met antigeen en de zes controlewells gelijk is aan statistisch significant bij een niveau van p ≤ 0,05 met behulp van Student's t-test.