Исследование фазы I пептидов рака яичников плюс GM-CSF и адъювант при раке яичников, труб или перитонеального рака

Первичной конечной точкой будет определение безопасности и целесообразности введения пептидов рака яичников женщинам, перенесшим операцию по уменьшению объема и системную химиотерапию, а также вторичными целями оценки иммунного ответа, измеренного с помощью ELISPOT, на иммунизацию, чтобы сравнить иммунный ответ, измеренный с помощью ELISPOT, достигаемой двумя различными стратегиями дозирования, и для оценки выживаемости при рецидивах заболевания. Две когорты по 9 пациентов будут получать разные дозы вакцины ОСРМ. Они будут получать пептидную вакцину подкожно на 0, 1, 2, 3, 5 и 6 неделе, а затем получать иммунизацию каждый 1 месяц в течение 6 месяцев или рецидива заболевания. Первые 9 пациентов будут включены в первую когорту; если 1 или менее пациентов испытывают дозолимитирующую токсичность (DLT), то следующие 9 пациентов будут включены во вторую когорту. DLT определяется как любая гематологическая или негематологическая токсичность или аутоиммунное заболевание степени 3 или выше (за исключением лихорадки, кожной реакции или алопеции, которая соответствует степени 4), возникающая в любое время с момента первой иммунизации до 30 дней после последней иммунизации. Токсичность будет оцениваться при каждом уровне дозы с использованием критериев токсичности СТС. Иммунный ответ, специфичный к пептидам рака яичников, будет измеряться с помощью ELISpot. Время до рецидива заболевания будет основываться на комбинированной оценке клинических признаков, данных объективного обследования, рентгенологических изображений и результатов CA125. Схема дозирования будет считаться безопасной, если <1 из первых 9 субъектов, получавших лечение на уровне дозы, испытывает DLT (как описано выше). Субъект будет считаться подходящим для оценки безопасности, если его лечат хотя бы одной иммунизацией. Т-клеточный ответ будет считаться положительным с помощью ELISpot, если: среднее количество пятен в шести лунках с антигеном превышает количество пятен в шести контрольных лунках на 10 и разница между одиночными значениями шести лунок, содержащих антиген, и шести контрольных лунок составляет статистически значимы на уровне p ≤ 0,05 с использованием t-критерия Стьюдента.