Bortezomib und Chemotherapie bei der Behandlung von Teilnehmern mit lymphatischen Malignomen, die sich einer Stammzelltransplantation unterziehen

Einschlusskriterien:

• Jeder histologische Subtyp von CD20+-lymphoiden Malignomen oder T-Zell-lymphoiden Malignomen.
• Patienten mit CD20+-lymphoiden Malignomen, die einen Rückfall erleiden, nachdem >= 1 vorheriges konventionelles Behandlungsschema versagt hat und die nicht für eine nicht-myeloablative Transplantation geeignet sind. Patienten mit malignen T-Zell-Lymphozyten-Erkrankungen können entweder einen Rückfall erleiden oder bei neu diagnostizierten Hochrisikomerkmalen (z. B. einem hohen International Prognostic Index [IPI] von >= 2) auftreten.
• Patienten mit vorheriger nicht myeloablativer Transplantation sind teilnahmeberechtigt, wenn sie nicht vom selben Spender stammen.
• Ein vollständig übereinstimmender oder ein Antigen nicht übereinstimmender Geschwister- oder nicht verwandter Spender.
• Linksventrikuläre Ejektionsfraktion (EF) >= 40 % ohne unkontrollierte Arrhythmien oder symptomatische Herzerkrankungen.
• Forciertes Exspirationsvolumen in einer Sekunde (FEV1), forcierte Vitalkapazität (FVC) und Diffusionskapazität der Lunge für Kohlenmonoxid (DLCO) >= 40 %.
• Serumkreatinin < 1,8 mg/dl.
• Serumbilirubin < 3-fache Obergrenze des Normalwerts.
• Serumglutamatpyruvattransaminase (SGPT) < 3-fache Obergrenze des Normalwerts.
• Freiwillige, unterzeichnete, schriftliche, vom Institutional Review Board (IRB) genehmigte Einverständniserklärung vor der Durchführung eines studienbezogenen Verfahrens, das nicht Teil der normalen medizinischen Versorgung ist, mit der Maßgabe, dass die Einwilligung vom Probanden jederzeit widerrufen werden kann, ohne dass dadurch die zukünftige medizinische Versorgung beeinträchtigt wird.
• Männer und Frauen im fortpflanzungsfähigen Alter müssen zustimmen, für die Dauer der Studie anerkannte Verhütungsmethoden anzuwenden. Die weibliche Versuchsperson ist entweder postmenopausal oder chirurgisch sterilisiert oder bereit, für die Dauer der Studie eine akzeptable Methode der Empfängnisverhütung (z. B. ein hormonelles Verhütungsmittel, ein Intrauterinpessar, ein Zwerchfell mit Spermizid, ein Kondom mit Spermizid oder Abstinenz) anzuwenden. Der männliche Proband erklärt sich damit einverstanden, für die Dauer der Studie eine akzeptable Verhütungsmethode anzuwenden.

Ausschlusskriterien:

• Anaphylaxie in der Vorgeschichte nach Exposition gegenüber Rituximab oder Velcade, Bor oder Mannitol.
• Vorgeschichte einer National Cancer Institute (NCI)-Toxizität 3. oder 4. Grades bei vorheriger Velcade-Therapie.
• Patient mit einer aktiven Erkrankung des Zentralnervensystems (ZNS).
• Schwanger (positiver Beta-Test auf humanes Choriongonadotropin [HCG] bei einer Frau mit gebärfähigem Potenzial, definiert als 12 Monate nach der Menopause oder ohne vorherige chirurgische Sterilisation) oder derzeit stillende Frau. Für postmenopausale oder chirurgisch sterilisierte Frauen ist kein Schwangerschaftstest erforderlich.
• Bekannte Infektion mit dem humanen Immundefizienzvirus (HIV), dem humanen T-lymphotropen Virus (HTLV-I), Hepatitis B oder Hepatitis C.
• Patienten mit anderen bösartigen Erkrankungen, die innerhalb von 2 Jahren vor dem Studientag -13 diagnostiziert wurden (außer Plattenepithelkarzinomen der Haut oder Basalzellkarzinomen).
• Aktive unkontrollierte bakterielle, virale oder Pilzinfektionen.
• Größerer chirurgischer Eingriff oder schwere traumatische Verletzung innerhalb von 4 Wochen vor Tag -13.
• Schwere, nicht heilende Wunde, Geschwür oder Knochenbruch.
• Vorgeschichte einer Bauchfistel, einer Magen-Darm-Perforation oder eines intraabdominellen Abszesses innerhalb von 3 Monaten vor Tag -13.
• Vorgeschichte eines Schlaganfalls innerhalb von 6 Monaten.
• Myokardinfarkt innerhalb der letzten 6 Monate vor Studientag 1 oder Herzinsuffizienz oder Arrhythmie der Klasse III oder IV der New York Heart Association (NYHA), instabile Angina pectoris, unkontrollierte kongestive Herzinsuffizienz oder Arrhythmien oder elektrokardiographische Hinweise auf akute Ischämie oder aktive Überleitung Systemanomalien. Vor Studienbeginn muss jede Anomalie der Elektrokardiographie (EKG) beim Screening vom Prüfarzt als medizinisch nicht relevant dokumentiert werden.
• Unkontrollierte Hypertonie (>= 140/90).
• Unkontrollierter chronischer Durchfall.
• Eine frühere allogene Transplantation vom selben Spender.
• Schwerwiegende medizinische oder psychiatrische Erkrankungen, die die Teilnahme an dieser klinischen Studie beeinträchtigen könnten.
• Der Patient hat innerhalb von 3 Wochen vor der Aufnahme andere Prüfpräparate erhalten.
• Aktive periphere Neuropathie größer oder gleich Grad 2.