Bortezomib i chemioterapia w leczeniu pacjentów z nowotworami układu limfatycznego poddawanych przeszczepowi komórek macierzystych

Kryteria przyjęcia:

• Dowolny podtyp histologiczny nowotworów limfatycznych CD20+ lub nowotworów limfatycznych T-komórkowych.
• Pacjenci z nowotworami układu limfatycznego CD20+ z nawrotem po niepowodzeniu >= 1 wcześniejszego schematu leczenia konwencjonalnego i niekwalifikujący się do przeszczepu niemieloablacyjnego. Pacjenci z nowotworami układu limfatycznego T-komórkowego mogą być w fazie nawrotu lub nowo zdiagnozowani z cechami wysokiego ryzyka (takimi jak wysoki Międzynarodowy Wskaźnik Prognostyczny [IPI] >= 2).
• Pacjenci z wcześniejszym przeszczepem niemieloablacyjnym kwalifikują się, jeśli nie pochodzą od tego samego dawcy.
• Rodzeństwo lub dawca niespokrewniony z całkowicie dopasowanym lub niedopasowanym jednym antygenem.
• Frakcja wyrzutowa lewej komory (EF) >= 40% bez niekontrolowanych zaburzeń rytmu lub objawowej choroby serca.
• Natężona objętość wydechowa na sekundę (FEV1), natężona pojemność życiowa (FVC) i pojemność dyfuzyjna płuc dla tlenku węgla (DLCO) >= 40%.
• Stężenie kreatyniny w surowicy < 1,8 mg/dl.
• Stężenie bilirubiny w surowicy < 3 x górna granica normy.
• Transaminaza glutaminianowo-pirogronianowa (SGPT) w surowicy < 3 x górna granica normy.
• Dobrowolna podpisana, pisemna świadoma zgoda zatwierdzona przez Institutional Review Board (IRB) przed wykonaniem jakiejkolwiek procedury związanej z badaniem, która nie jest częścią normalnej opieki medycznej, przy założeniu, że zgoda może zostać wycofana przez pacjenta w dowolnym momencie bez uszczerbku dla przyszłej opieki medycznej.
• Mężczyźni i kobiety w wieku rozrodczym muszą wyrazić zgodę na przestrzeganie przyjętych metod kontroli urodzeń w czasie trwania badania. Pacjentka jest albo po menopauzie, albo wysterylizowana chirurgicznie, albo chce stosować dopuszczalną metodę kontroli urodzeń (tj. hormonalny środek antykoncepcyjny, wkładkę wewnątrzmaciczną, diafragmę ze środkiem plemnikobójczym, prezerwatywę ze środkiem plemnikobójczym lub abstynencję) przez czas trwania badania. Mężczyzna wyraża zgodę na stosowanie akceptowalnej metody antykoncepcji w czasie trwania badania.

Kryteria wyłączenia:

• Historia anafilaksji w przeszłości po ekspozycji na rytuksymab lub Velcade, bor lub mannitol.
• Historia toksyczności stopnia 3 lub 4 National Cancer Institute (NCI) po wcześniejszej terapii Velcade.
• Pacjent z czynną chorobą ośrodkowego układu nerwowego (OUN).
• Ciąża (dodatni test beta ludzkiej gonadotropiny kosmówkowej [HCG] u kobiety zdolnej do zajścia w ciążę zdefiniowanej jako niebędąca po menopauzie od 12 miesięcy lub bez wcześniejszej sterylizacji chirurgicznej) lub aktualnie karmiąca piersią. Testy ciążowe nie są wymagane w przypadku kobiet po menopauzie lub sterylizowanych chirurgicznie.
• Znane zakażenie ludzkim wirusem niedoboru odporności (HIV), ludzkim wirusem T-limfotropowym (HTLV-I), zapaleniem wątroby typu B lub zapaleniem wątroby typu C.
• Pacjenci z innymi nowotworami złośliwymi zdiagnozowanymi w ciągu 2 lat przed dniem badania -13 (z wyjątkiem raka płaskonabłonkowego skóry lub raka podstawnokomórkowego skóry).
• Aktywne niekontrolowane infekcje bakteryjne, wirusowe lub grzybicze.
• Poważny zabieg chirurgiczny lub znaczny uraz urazowy w ciągu 4 tygodni przed dniem -13.
• Poważna, niegojąca się rana, wrzód lub złamanie kości.
• Historia przetoki brzusznej, perforacji przewodu pokarmowego lub ropnia w jamie brzusznej w ciągu 3 miesięcy przed dniem -13.
• Historia udaru w ciągu 6 miesięcy.
• Zawał mięśnia sercowego w ciągu ostatnich 6 miesięcy przed dniem badania 1 lub ma niewydolność serca lub arytmię klasy III lub IV według New York Heart Association (NYHA), niestabilną dusznicę bolesną, niekontrolowaną zastoinową niewydolność serca lub arytmie, lub elektrokardiograficzne dowody ostrego niedokrwienia lub czynnego przewodzenia nieprawidłowości systemowe. Przed włączeniem do badania wszelkie nieprawidłowości w zapisie elektrokardiograficznym (EKG) podczas badania przesiewowego muszą zostać udokumentowane przez badacza jako nieistotne z medycznego punktu widzenia.
• Niekontrolowane nadciśnienie tętnicze (>= 140/90).
• Niekontrolowana przewlekła biegunka.
• Wcześniejszy przeszczep allogeniczny od tego samego dawcy.
• Poważna choroba medyczna lub psychiatryczna, która może zakłócać udział w tym badaniu klinicznym.
• Pacjent otrzymał inne badane leki w ciągu 3 tygodni przed włączeniem.
• Czynna neuropatia obwodowa stopnia 2 lub większego.