Bortezomib a chemoterapie při léčbě účastníků s lymfoidními malignitami podstupujícími transplantaci kmenových buněk

Kritéria pro zařazení:

• Jakýkoli histologický podtyp CD20+ lymfoidních malignit nebo lymfoidních malignit T-buněk.
• Pacienti s CD20+ lymfoidními malignitami v relapsu po selhání >= 1 předchozího režimu konvenční léčby a nejsou způsobilí pro nemyeloablativní transplantaci. Pacienti s T-buněčnými lymfoidními malignitami mohou být buď v relapsu nebo nově diagnostikovaní s vysoce rizikovými rysy (jako je vysoký mezinárodní prognostický index [IPI] >= 2).
• Pacienti s předchozí nemyeloablativní transplantací jsou způsobilí, pokud nejsou od stejného dárce.
• Sourozenec nebo nepříbuzný dárce plně vyhovující nebo neshodný s jedním antigenem.
• Ejekční frakce levé komory (EF) >= 40 % bez nekontrolovaných arytmií nebo symptomatického srdečního onemocnění.
• Usilovaný výdechový objem za jednu sekundu (FEV1), usilovná vitální kapacita (FVC) a difúzní kapacita plic pro oxid uhelnatý (DLCO) >= 40 %.
• Sérový kreatinin < 1,8 mg/dl.
• Sérový bilirubin < 3 x horní hranice normy.
• Sérová glutamátpyruváttransamináza (SGPT) < 3 x horní hranice normálu.
• Dobrovolně podepsaný písemný informovaný souhlas schválený Institutional Review Board (IRB) před provedením jakéhokoli postupu souvisejícího se studií, který není součástí běžné lékařské péče, s tím, že souhlas může být subjektem kdykoli odvolán, aniž by byla dotčena budoucí lékařská péče.
• Muži a ženy s reprodukčním potenciálem musí souhlasit s tím, že budou po dobu trvání studie dodržovat uznávané metody kontroly porodnosti. Žena je buď postmenopauzální nebo chirurgicky sterilizovaná nebo je ochotna používat přijatelnou metodu antikoncepce (tj. hormonální antikoncepci, nitroděložní tělísko, bránici se spermicidem, kondom se spermicidem nebo abstinenci) po dobu trvání studie. Mužský subjekt souhlasí s použitím přijatelné metody antikoncepce po dobu trvání studie.

Kritéria vyloučení:

• Anafylaxe v anamnéze po expozici rituximabu nebo Velcade, boru nebo mannitolu.
• Anamnéza toxicity 3. nebo 4. stupně National Cancer Institute (NCI) při předchozí léčbě Velcade.
• Pacient s aktivním onemocněním centrálního nervového systému (CNS).
• Těhotná (pozitivní test na beta lidský choriový gonadotropin [HCG] u ženy s potenciálem otěhotnět definovaným jako žena, která není po menopauze po dobu 12 měsíců nebo bez předchozí chirurgické sterilizace) nebo v současné době kojí. Těhotenské testy nejsou vyžadovány u žen po menopauze nebo u chirurgicky sterilizovaných žen.
• Známá infekce virem lidské imunodeficience (HIV), lidským T-lymfotropním virem (HTLV-I), hepatitidou B nebo hepatitidou C.
• Pacienti s jinými malignitami diagnostikovanými během 2 let před dnem studie -13 (kromě kožního skvamózního nebo bazaliomu).
• Aktivní nekontrolované bakteriální, virové nebo plísňové infekce.
• Velký chirurgický zákrok nebo významné traumatické poranění během 4 týdnů před dnem -13.
• Vážná nehojící se rána, vřed nebo zlomenina kosti.
• Anamnéza břišní píštěle, gastrointestinální perforace nebo intraabdominálního abscesu během 3 měsíců před dnem -13.
• Anamnéza mrtvice do 6 měsíců.
• Infarkt myokardu během posledních 6 měsíců před prvním dnem studie nebo srdeční selhání nebo arytmie třídy III nebo IV podle New York Heart Association (NYHA), nestabilní angina pectoris, nekontrolované městnavé srdeční selhání nebo arytmie nebo elektrokardiografický důkaz akutní ischémie nebo aktivního vedení systémové abnormality. Před vstupem do studie musí zkoušející zdokumentovat jakoukoli abnormalitu elektrokardiografie (EKG) při screeningu jako nerelevantní z lékařského hlediska.
• Nekontrolovaná hypertenze (>= 140/90).
• Nekontrolovaný chronický průjem.
• Předchozí alogenní transplantace od stejného dárce.
• Závažné lékařské nebo psychiatrické onemocnění pravděpodobně naruší účast v této klinické studii.
• Pacient dostal další hodnocené léky do 3 týdnů před zařazením.
• Aktivní periferní neuropatie vyšší nebo rovna 2. stupni.