Bortezomibe e Quimioterapia no Tratamento de Participantes com Malignidades Linfóides Submetidos a Transplante de Células-Tronco

Critério de inclusão:

• Qualquer subtipo histológico de neoplasias linfoides CD20+ ou neoplasias linfoides de células T.
• Pacientes com malignidades linfoides CD20+ em recidiva após falha >= 1 regime anterior de tratamento convencional e não elegíveis para transplante não mieloablativo. Os pacientes com malignidades linfóides de células T podem estar em recidiva ou recém-diagnosticados com características de alto risco (como alto Índice Prognóstico Internacional [IPI] de >= 2).
• Pacientes com transplante não mieloablativo anterior são elegíveis se não forem do mesmo doador.
• Um irmão totalmente compatível ou com um antígeno incompatível ou doador não relacionado.
• Fração de ejeção (FE) do ventrículo esquerdo >= 40% sem arritmias não controladas ou cardiopatia sintomática.
• Volume expiratório forçado no primeiro segundo (VEF1), capacidade vital forçada (CVF) e capacidade de difusão do pulmão para monóxido de carbono (DLCO) >= 40%.
• Creatinina sérica < 1,8 mg/dL.
• Bilirrubina sérica < 3 X limite superior do normal.
• Sérico glutamato piruvato transaminase (SGPT) < 3 X limite superior do normal.
• Consentimento informado voluntário assinado e por escrito aprovado pelo Conselho de Revisão Institucional (IRB) antes da realização de qualquer procedimento relacionado ao estudo que não faça parte dos cuidados médicos normais, com o entendimento de que o consentimento pode ser retirado pelo sujeito a qualquer momento, sem prejuízo dos cuidados médicos futuros.
• Homens e mulheres com potencial reprodutivo devem concordar em seguir os métodos de controle de natalidade aceitos durante o estudo. Indivíduo do sexo feminino está na pós-menopausa ou esterilizado cirurgicamente ou disposto a usar um método aceitável de controle de natalidade (isto é, um contraceptivo hormonal, dispositivo intra-uterino, diafragma com espermicida, preservativo com espermicida ou abstinência) durante o estudo. O sujeito do sexo masculino concorda em usar um método aceitável de contracepção durante o estudo.

Critério de exclusão:

• História passada de anafilaxia após exposição a rituximabe ou Velcade, boro ou manitol.
• Histórico de toxicidade de grau 3 ou 4 do National Cancer Institute (NCI) com terapia prévia com Velcade.
• Paciente com doença ativa do sistema nervoso central (SNC).
• Grávida (teste beta gonadotrofina coriônica humana [HCG] positivo em uma mulher com potencial para engravidar definido como não pós-menopausa por 12 meses ou sem esterilização cirúrgica anterior) ou atualmente amamentando. O teste de gravidez não é necessário para mulheres pós-menopáusicas ou esterilizadas cirurgicamente.
• Infecção conhecida pelo vírus da imunodeficiência humana (HIV), vírus linfotrópico T humano (HTLV-I), hepatite B ou hepatite C.
• Pacientes com outras malignidades diagnosticadas dentro de 2 anos antes do dia -13 do estudo (exceto escamoso da pele ou carcinoma basocelular).
• Infecções bacterianas, virais ou fúngicas descontroladas ativas.
• Procedimento cirúrgico importante ou lesão traumática significativa dentro de 4 semanas antes do dia -13.
• Ferida grave que não cicatriza, úlcera ou fratura óssea.
• História de fístula abdominal, perfuração gastrointestinal ou abscesso intra-abdominal nos 3 meses anteriores ao dia -13.
• Histórico de AVC há menos de 6 meses.
• Infarto do miocárdio nos últimos 6 meses antes do dia 1 do estudo, ou com insuficiência cardíaca ou arritmia classe III ou IV da New York Heart Association (NYHA), angina instável, insuficiência cardíaca congestiva não controlada ou arritmias ou evidência eletrocardiográfica de isquemia aguda ou condução ativa anormalidades do sistema. Antes da entrada no estudo, qualquer anormalidade eletrocardiográfica (ECG) na triagem deve ser documentada pelo investigador como não clinicamente relevante.
• Hipertensão não controlada (>= 140/90).
• Diarréia crônica descontrolada.
• Um transplante alogênico prévio do mesmo doador.
• Doença médica ou psiquiátrica grave que possa interferir na participação neste estudo clínico.
• O paciente recebeu outros medicamentos em investigação dentro de 3 semanas antes da inscrição.
• Neuropatia periférica ativa maior ou igual ao grau 2.