Aspirin zur Vorbeugung von Darmkrebs bei Patienten mit erhöhtem Darmkrebsrisiko
Spektralmarker in der Aspirin-Chemoprävention von Dickdarmneoplasien
Studienübersicht
Status
Bedingungen
Intervention / Behandlung
Detaillierte Beschreibung
HAUPTZIEL:
I. Bestimmen, ob Acetylsalicylsäure (Aspirin) spektrale Marker (d. h. spektrale Steigung und fraktale Dimension) in der distalen Dickdarmschleimhaut von Patienten verändert, die ein erhöhtes Risiko für die Entwicklung oder das Wiederauftreten von Darmkrebs haben.
SEKUNDÄRE ZIELE:
I. Bewertung der Wirkung dieses Medikaments auf Apoptose und Zellproliferation des Dickdarmepithels bei diesen Patienten.
II. Beurteilen Sie die Wirkung dieses Medikaments auf die rektalen Prostaglandinspiegel bei diesen Patienten.
III. Beurteilen Sie die Wirkung dieses Medikaments auf die Thrombozyten-Cyclooxygenase-Aktivität bei diesen Patienten.
IV. Korrelieren Sie Änderungen der spektralen Marker mit dem UGT1A6-Genotyp bei Patienten, die mit diesem Medikament behandelt wurden.
ÜBERBLICK: Dies ist eine multizentrische, randomisierte, doppelblinde, placebokontrollierte Studie. Die Patienten werden nach klinischem Standort und maximaler Größe des Adenoms/Karzinoms stratifiziert. Patienten mit abnormalen spektralen Biomarkern werden randomisiert einem von zwei Behandlungsarmen zugeteilt.
ARM I: Die Patienten erhalten einmal täglich orale Acetylsalicylsäure (Aspirin).
ARM II: Die Patienten erhalten einmal täglich ein orales Placebo.
In beiden Armen wird die Behandlung ohne inakzeptable Toxizität über 3 Monate fortgesetzt.
Die Patienten unterziehen sich einer flexiblen Sigmoidoskopie und Biopsien sowie einer Blutentnahme zu Studienbeginn (während der Koloskopie vor der Studie) und nach Abschluss der Studienbehandlung zum Vergleich der spektralen Signaturen mit Biomarkern sowohl der Aspirinaktivität (einschließlich Plasma-Cyclooxygenase-Aktivität und rektaler Prostaglandinspiegel) als auch mit Biomarkern verbunden mit antineoplastischer Veränderung (einschließlich Apoptose und Zellproliferation). Eine UGT1A6-Genotypisierungsanalyse wird ebenfalls durchgeführt.
Nach Abschluss der Studienbehandlung werden die Patienten nach 3 Monaten nachbeobachtet.
Studientyp
Einschreibung (Tatsächlich)
Phase
- Phase 2
Kontakte und Standorte
Studienorte
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Vereinigte Staaten, 60611
- Northwestern University
-
-
Teilnahmekriterien
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Studienberechtigte Geschlechter
Beschreibung
Kriterien:
- Kein aktiver oder metastasierter Krebs innerhalb der letzten 6 Monate
- Geplant, sich einer Koloskopie zur Überwachung der Kolonneoplasie zu unterziehen
- Hämoglobin >= 12,0 g/dl
- Thrombozytenzahl >= 120.000/mm^3
- AST oder ALT = < 1,5-fache Obergrenze des Normalwerts (ULN)
- Alkalische Phosphatase = < 1,5 mal ULN
- Bilirubin = < 1,5 mal ULN
- BUN = < 40 mg/dL
- Glomeruläre Filtrationsrate >= 45 ml/min
- Nicht schwanger oder stillend
- Schwangerschaftstest negativ
- Fruchtbare Patientinnen müssen eine wirksame Empfängnisverhütung anwenden
- Keine Koagulopathie
- Keine Anämie
- Keine Vorgeschichte von Magengeschwüren oder Magen-Darm-Blutungen
- Keine Vorgeschichte eines zerebrovaskulären Unfalls
- Kein unkontrollierter Bluthochdruck
- Keine Vorgeschichte von Intoleranz oder Allergie gegen Aspirin oder NSAIDs
- Keine Lebererkrankung, die sich durch Anzeichen oder Symptome einer Zirrhose manifestiert
- Kein endoskopischer oder radiologischer Nachweis einer portalen Hypertension
- Keine aktive Colitis durch Endoskopie
- Keine Vorgeschichte von entzündlichen Darmerkrankungen
- Keine Notwendigkeit für Aspirin als medizinische Therapie (d. h. Post-Myokardinfarkt oder transitorische ischämische Attacke)
- Keine unbehandelte Helicobacter-pylori-Infektion
Geschichte einer signifikanten Kolonneoplasie, definiert als 1 der folgenden:
- Adenom innerhalb der letzten 6 Jahre
- Darmkrebs innerhalb der letzten 6 Jahre
- Bekanntes Adenom bei vorliegender Untersuchung
- Histologisch bestätigte Polypen in der Bildgebung
- INR =< 1,5
- Mindestens 6 Monate seit vorheriger Krebsbehandlung
- Keine anderen Produkte, die Acetylsalicylsäure (Aspirin) enthalten, oder nichtsteroidale Antirheumatika (NSAIDs)
- Keine gleichzeitige systemische Kortikosteroide
- Keine anderen gleichzeitigen Antikoagulantien oder Thrombozytenaggregationshemmer
- Keine gleichzeitigen Prüfpräparate
Studienplan
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
- Hauptzweck: Verhütung
- Zuteilung: Zufällig
- Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
- Maskierung: Doppelt
Waffen und Interventionen
Teilnehmergruppe / Arm |
Intervention / Behandlung |
|---|---|
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Experimental: Arm I
Die Patienten erhalten einmal täglich orale Acetylsalicylsäure (Aspirin).
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Korrelative Studie
Mündlich gegeben
Andere Namen:
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Placebo-Komparator: Arm II
Die Patienten erhalten einmal täglich ein orales Placebo.
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Korrelative Studie
Mündlich gegeben
Andere Namen:
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Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
|---|---|---|
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Änderung eines spektralen Biomarkers für Kolonkarzinogenese (als Spectral Slope oder SPEC bezeichnet) von der Baseline bis zu 3 Monaten.
Zeitfenster: 3 Monate von der Ausgangskoloskopie bis zum Ende des Eingriffs.
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Die Bewertung der Spektralmarker erfolgte mittels LEBS-Analyse (Low-Coherence Enhanced Backscattering Spectroscopy) an den unbeteiligten Schleimhautbiopsien von Probanden, die zu Studienbeginn und nach 3-monatiger Behandlung mit Aspirin oder Placebo entnommen wurden. SPEC charakterisiert die Größenverteilung von makromolekularen Komplexen und anderen intrazellulären Strukturen, wobei eine Abnahme der spektralen Steigung eine Verschiebung der Größenverteilung von intrazellulären Strukturen hin zu kleineren Größen impliziert. Die Spektralmarker SPEC und FRAC liefern ein Maß für die grundlegenden Eigenschaften der nanoskaligen Gewebearchitektur. |
3 Monate von der Ausgangskoloskopie bis zum Ende des Eingriffs.
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Änderung eines spektralen Biomarkers für die Kolonkarzinogenese (als Fractal Dimension oder FRAC bezeichnet) von der Baseline auf 3 Monate.
Zeitfenster: 3 Monate von der Ausgangskoloskopie bis zum Ende des Eingriffs.
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Die Bewertung der Spektralmarker erfolgte mittels LEBS-Analyse (Low-Coherence Enhanced Backscattering Spectroscopy) an den unbeteiligten Schleimhautbiopsien von Probanden, die zu Studienbeginn und nach 3-monatiger Behandlung mit Aspirin oder Placebo entnommen wurden. FRAC charakterisiert die räumliche Autokorrelationsfunktion der Massendichteverteilung im Gewebe. SPEC und FRAC liefern ein Maß für die grundlegenden Eigenschaften der Gewebearchitektur im Nanomaßstab |
3 Monate von der Ausgangskoloskopie bis zum Ende des Eingriffs.
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Sekundäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
|---|---|---|
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Kolonepitheliale Apoptose, gemessen durch immunhistochemischen Nachweis von gespaltener Caspase 3
Zeitfenster: 3 Monate von der Ausgangskoloskopie bis zum Ende des Eingriffs.
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Bewerten Sie die Wirkung von Aspirin auf Apoptose und Zellproliferation des Dickdarmepithels, wie sie durch den immunhistochemischen Nachweis von gespaltener Caspase 3 bestimmt wird. Diese wurden an Proben durchgeführt, die zuvor auf 4D-ELF analysiert worden waren.
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3 Monate von der Ausgangskoloskopie bis zum Ende des Eingriffs.
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Veränderungen in der Dickdarmzellproliferation, gemessen durch immunhistochemischen Nachweis von Ki67
Zeitfenster: 3 Monate von der Ausgangskoloskopie bis zum Ende des Eingriffs.
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Bewerten Sie die Wirkung von Aspirin auf die epitheliale Apoptose des Dickdarms und die Zellproliferation, wie sie durch den immunhistochemischen Nachweis von Ki-67 bewertet wird.
Diese wurden an Proben durchgeführt, die zuvor auf 4D-ELF analysiert worden waren.
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3 Monate von der Ausgangskoloskopie bis zum Ende des Eingriffs.
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Rektale Prostaglandinspiegel, gemessen durch ELISA
Zeitfenster: 3 Monate von der Ausgangskoloskopie bis zum Ende des Eingriffs.
|
Bewerten Sie die Wirkung von Aspirin auf den rektalen Prostaglandinspiegel.
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3 Monate von der Ausgangskoloskopie bis zum Ende des Eingriffs.
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Andere Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
|---|---|---|
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Blutplättchen-Cyclooxygenase (COX)-Aktivität, gemessen durch einen auf Peroxidase basierenden COX-Enzymaktivitätsassay
Zeitfenster: 3 Monate von der Ausgangskoloskopie bis zum Ende des Eingriffs.
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Bewerten Sie die Wirkung von Aspirin auf die Thrombozyten-COX-Aktivität, gemessen durch einen auf Peroxidase basierenden Cox-Enzymaktivitätsassay.
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3 Monate von der Ausgangskoloskopie bis zum Ende des Eingriffs.
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Mitarbeiter und Ermittler
Sponsor
Ermittler
- Hauptermittler: Hemant Roy, Northwestern University
Publikationen und hilfreiche Links
Studienaufzeichnungsdaten
Haupttermine studieren
Studienbeginn
Primärer Abschluss (Tatsächlich)
Studienabschluss (Tatsächlich)
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
Zuerst gepostet (Schätzen)
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (Tatsächlich)
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
Zuletzt verifiziert
Mehr Informationen
Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie
Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen
- Neubildungen
- Krebsvorstufen
- Physiologische Wirkungen von Arzneimitteln
- Molekulare Mechanismen der pharmakologischen Wirkung
- Agenten des peripheren Nervensystems
- Enzym-Inhibitoren
- Analgetika
- Agenten des sensorischen Systems
- Entzündungshemmende Mittel, nichtsteroidal
- Analgetika, nicht narkotisch
- Entzündungshemmende Mittel
- Antirheumatika
- Fibrinolytische Mittel
- Fibrinmodulierende Mittel
- Thrombozytenaggregationshemmer
- Cyclooxygenase-Inhibitoren
- Antipyretika
- Aspirin
Andere Studien-ID-Nummern
- NCI-2009-00841 (Registrierungskennung: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
- N01CN35157 (US NIH Stipendium/Vertrag)
- CDR0000652929
- NCI 04-2-03 (Andere Kennung: Northwestern University)
- NWU04-2-03 (Andere Kennung: DCP)
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